史浩楠,王婷婷,董惠娟,张羽珊,姚健,张鹏程

• 1:新疆医科大学公共卫生学院
• 2:上海健康医学院护理与健康管理学院健康服务与健康管理教研室

摘要(Abstract)：

目的通过建立糖尿病大鼠模型,并使用PI3K/AKT信号通路抑制剂,观察血糖与骨骼肌中GSK-3β蛋白表达水平,探讨PI3K/AKT通路在糖尿病发病中的影响及机制。方法取40只SD大鼠随机分为正常对照组(N组)、糖尿病组(G组)、二甲基亚砜/DMSO组(D组)、抑制剂/LY294002组(L组),每组均为10只。G、D、L组每日灌胃脂肪乳,N组每日灌胃纯净水。同时N、G组腹腔注射生理盐水,D组每日腹腔注射DMSO溶液,L组每日腹腔注射LY294002溶液,至第10天,G、D、L组腹腔注射STZ,建立大鼠糖尿病模型。至第15天,麻醉取血检测血糖,取股四头肌Western-blot法检测PI3K/AKT/GSK-3β表达水平。结果各组大鼠实验后血糖水平之间差异有统计学意义(F=58.96,P<0.05),其中G组高于N组,G、D、L组之间无明显差异;各组骨骼肌PI3K/AKT表达水平差异有统计学意义(F=13.81,P<0.05;F=24.37,P<0.05),其中G组低于N组,G组与D组间无明显差异,L组低于D组;各组骨骼肌GSK-3β表达水平差异存在统计学意义(F=26.04,P<0.05),其中G组高于N组,G组与D组间无显著差异,L组高于D组。结论糖尿病大鼠的血糖水平与PI3K/AKT信号通路受损可能存在一定的关联,其机制可能与GSK-3β的水平有关,通过抑制PI3K/AKT信号通路,可使糖尿病大鼠的GSK-3β及血糖水平升高。

关键词(KeyWords)： 糖尿病;PI3K/AKT信号通路;GSK-3β;骨骼肌

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 国家自然科学基金(81660140);; 新疆维吾尔自治区研究生科研创新项目(XJ2019G198)

作者(Author): 史浩楠,王婷婷,董惠娟,张羽珊,姚健,张鹏程

参考文献(References)：

• [1] 张敏,李建香,马文静,等.我国糖尿病流行病学和疾病经济负担研究现状[J].世界最新医学信息文,2017,17(56):176.
• [2] 田思敏,唐明敏,刘洋,等.2型糖尿病胰岛素抵抗发生机制的研究进展[J].新疆医科大学学报,2015,38(10):1317-1320.
• [3] HAWKINS P T,STEPHENS L R,SUIRE S,et al.PI3K signaling inneutrophils[J].Curr Top Microbiol Immunol,2010,346:183-202.
• [4] 戴悦萱,李月春,梁芙茹.PI3K/AKT/GSK-3β通路影响糖代谢与认知过程的研究进展[J].中西医结合心血管病杂志,2018,6(6):28-29.
• [5] 代文博,曾亮.PI3K/Akt信号通路与阿尔茨海默病关系的研究进展[J].现代医药卫生,2014(10):1499-1501.
• [6] WAN M,LEACENS K F,HUNTER R W,et al.A noncanonical,GSK3-independent pathway controls postprandial hepatic glycogen deposition [J].Cell Metab,2013,18(1):99-105.
• [7] FUJITA A,TAKAHASHI-YANAGA F,MORIMOTO S,et al.2,5-Dimethylcelecoxib prevents pressur-induced left ventricular remodeling through GSK-3 activation [J].Hypertens Res,2017,40:130-139.
• [8] 熊富林.胰岛素抵抗是2型糖尿病的唯一病因[J].医学信息,2016,29(8):362.
• [9] 李斌,范源,李鑫.基于PI3K/Akt信号通路的中药治疗2型糖尿病胰岛素抵抗研究进展[J].中成药,2017,39(1):151-154.
• [10] LIU Y,TANABE K,BARONNIER D,et al.Conditional ablation of GSK-3β in islet beta cells results in expanded mass and resistance ti feeding-induced diabetes in mice [J].Diabetologia,2010,53(12):2600-2610.
• [11] 师林,杨玉彬,黄颖娟,等.健脾化湿方对脾虚痰湿型肥胖2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠骨骼肌PI3K/Akt通路的影响[J].中华中医药杂志,2018,33(2):530-534.
• [12] 钟文,谢春光,朱海燕,等.参芪复方介导IGF-1/PI3K/Akt通路干预糖尿病大鼠骨骼肌病变的实验研究 [J].辽宁中医杂志,2018,45(5):1072-1075.
• [13] HIXON M L,PACCAGNELLA L,MILLHAM R,et,al.Development of inhibitors of the IGF-IR/PI3K/Akt/Mtor pathway [J].Rev Recent Clin Trials,2010,5(3):189-208.
• [14] SUN W X,WANG W H,MIAO X,et al.Renal improvement by zinc in diabetic mice is associated with glucose metabolism signaling mediated by metallothionein and Akt,but not Akt2[J].Free Radic Biol Med,2014,68(1):22-34.
• [15] 刘冬恋,廖梦玲,周欢,等.桑叶总黄酮对T2DM大鼠骨骼肌糖代谢及GSK-3β表达的影响[J].食品研究与开发,2018(19):31-35.
• [16] 唐皓月,李志芸,魏旋子,等.GSK-3β抑制剂对糖尿病肾病大鼠的作用研究[J].中国中西医结合肾病杂志,2017,18(11):950-952.