王恒,付丹,孙秀媛,梁洪波

• 1:徐州市东方人民医院老年精神科
• 2:徐州市东方人民医院精神康复科

摘要(Abstract)：

目的 探讨基质金属蛋白酶2(Matrix metalloproteinase 2,MMP2)基因单核苷酸多态性对盐酸多奈哌齐在阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)中的血药浓度和治疗效果的影响。方法 选择2020年1月-2023年1月于徐州市东方人民医院老年精神科就诊治疗的97例AD患者为AD组，以同期进行体检的100名健康老年人为健康对照组。所有患者入院接受5 mg/d的盐酸多奈哌齐治疗，连续30 d,将盐酸多奈哌齐剂量增至10mg/d,连续150 d。治疗前后采用简明精神状况量表(Mini-mental state examination, MMSE)评估患者的认知功能，依据最后一次MMSE评分与第一次MMSE评分相比是否下降，分为应答组和未应答组。治疗6个月后采用高效液相色谱-串联质谱联用法测定两组血液中盐酸多奈哌齐血药浓度。采用实时定量PCR(Polymerase chain reaction, PCR)和限制性片段长度多态性分析检测血液中MMP2基因rs243865(C>T)、rs2285053(C>T)基因分型。结果 与健康对照组比较，AD组MMP2基因rs243865、rs2285053基因型分布，rs243865位点遗传模型差异无统计学意义(P>0.05),rs2285053位点显性模型差异有统计学意义(P<0.05)。经盐酸多奈哌齐治疗后，与未应答组比较，应答组MMP2基因rs243865基因型分布、遗传模型及隐性模型差异均无统计学意义(P>0.05),rs2285053基因型分布、相加模型、显性模型差异有统计学意义(P<0.05)。不同MMP2基因位点rs243865位点基因型AD患者的盐酸多奈哌齐血药浓度比较差异无统计学意义(P>0.05)。与rs2285053位点TT基因型AD患者比较，CC、CT基因型患者的盐酸多奈哌齐血药浓度增大，差异有统计学意义(P<0.05)。未应答组与应答组间盐酸多奈哌齐血药浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MMP2基因rs2285053位点变异与盐酸多奈哌齐治疗AD的血药浓度和疗效有关，对于临床治疗用药有一定指导价值。

关键词(KeyWords)： 阿尔茨海默病;基质金属蛋白酶-2;基因单核苷酸多态性;盐酸多奈哌齐;治疗效果

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 江苏省老年健康科研项目(LK2021039)

作者(Author): 王恒,付丹,孙秀媛,梁洪波

参考文献(References)：

• [1] CHOU P S,HUANG L C,HOUR T C,et al.Impact of the CYP2D6 single nucleotide polymorphism on the concentration of and therapeutic response to donepezil in mild-to-moderate Alzheimer′s disease[J].J Formos Med Assoc,2022,121(1):409-415.
• [2] LU J,FU J,ZHONG Y,et al.Association between ABCA1 gene polymorphisms and the therapeutic response to donepezil therapy in Han Chinese patients with Alzheimer′s disease[J].Brain Res Bull,2018,140(1):1-4.
• [3] STOLZENBURG L R,ESMAEELI S,KULKARNI A S.Functional characterization of a single nucleotide polymorphism associated with Alzheimer′s disease in a hiPSC-based neuron model[J].Developments Biologicals,2023,18(9):e0291029.
• [4] BUDHBHATTI U,CHAUHAN A,BHATT D,et al.Association of NOTCH4 and ACHE gene polymorphism in Alzheimer′s disease of Gujarat cohort[J].Neurosci Lett,2023,81(4):13-25.
• [5] MANSO-CALDERON R,CACABELOS-PEREZ P,SEVILLANO-GARCIA M D,et al.Analysis of endothelial gene polymorphisms in Spanish patients with vascular dementia and Alzheimer′s disease[J].Brain Commun,2023,13(1):1344-1349.
• [6] 糜烨东，秦建伟.炎症相关基因多态性与心脏瓣膜置换术后华法林治疗疗效的相关性研究[J].中国胸心血管外科临床杂志，2016,23(11):1077-1081.
• [7] 唐文军，闫其星，陈进芳，等.卵巢癌患者MMP-2基因rs243866,rs243842和rs243865位点多态性与含铂化疗方案疗效及不良反应的相关性研究[J].现代检验医学杂志，2023,38(1):6-10,37.
• [8] 齐若兵，宋明芬，陈斌华，等.盐酸美金刚、多奈哌齐分别联合利培酮治疗阿尔茨海默病伴精神行为症状患者的疗效观察[J].中华全科医师杂志，2021,20(7):777-780.
• [9] 王晶，江秀丽，雷小晶，等.益生菌制剂联合盐酸多奈哌齐治疗轻、中度阿尔茨海默病的研究[J].神经损伤与功能重建，2022,17(7):378-383.
• [10] LIMA-FILHO R A.Association of the fibronectin type Ⅲ domain-containing protein 5 rs1746661 single nucleotide polymorphism with reduced brain glucose metabolism in elderly humans[J].PLoS One,2023,5(4):26-34.
• [11] ZHANG N,GORDON M L.Clinical efficacy and safety of donepezil in the treatment of Alzheimer′s disease in Chinese patients[J].Clin Interv Aging.2018,13(16):1963-1970.
• [12] YOSHIDA K,SEO M,LUO Y,et al.Personalized prediction of Alzheimer′s disease and its treatment effects by donepezil:an individual participant data meta-analysis of eight randomized controlled trials[J].Alzheimers Dis,2022,89(4):1143-1157.
• [13] OCENASOVA A,SHAWKATOVA I.MMP2 rs243866 and rs2285053 Polymorphisms and Alzheimer′s disease risk in Slovak Caucasian population[J].Biosci Rep,2023,13(4):10-19.
• [14] SINGH H,MARATHE S D,NEMA V,et al.Genetic variation of MMP-2(-735 C>T) and MMP-9(-1562 C>T) gene in risk of development of HAND and severity of HAND[J].Gene Med,2016,18(9):250-257.
• [15] LIU K,GU S,LIU X,et al.The MMP2 rs243865 polymorphism increases the risk of prostate cancer:A meta-analysis[J].Oncotarget,2017,8(42):72933-72938.