钟烁,苗伟

• 1:开滦总医院耳鼻喉科

摘要(Abstract)：

目的 探究慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者鼻黏膜组织诱导缺氧因子-1α(HIF-1α)、黏蛋白5AC(MUC5AC)表达与糖皮质激素抵抗的关系。方法 选取开滦总医院耳鼻喉科2017年8月至2022年6月接诊的160例慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者为研究对象。给予患者口服泼尼松龙(0.5 mg·kg~(-1)·d~(-1),连续服用14 d)。治疗前后采用鼻息肉内镜评分系统进行评分，根据评分下降情况分为正常组(n=131)和抵抗组(n=29)。采用免疫组化和实时荧光定量PCR(RT-PCR)观察HIF-1α与MUC5AC在细胞内的表达位置和两者mRNA的表达水平。采用Pearson相关性分析HIF-1α与MUC5AC mRNA表达的相关性。将HIF-1α与MUC5AC mRNA的表达进行单因素和多因素Logistic回归分析和受试者工作特征曲线(ROC)分析。结果 抵抗组患者鼻黏膜组织中HIF-1α和MUC5AC mRNA的表达高于正常组(P<0.05)。病理分析显示，HIF-1α主要在细胞核中表达，在细胞质中部分表达；MUC5AC主要在细胞质内表达。Pearson相关性分析显示，患者鼻黏膜组织中HIF-1α与MUC5AC mRNA表达之间呈正相关(r=0.596,P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示，HIF-1α高表达、MUC5AC高表达是糖皮质激素抵抗发生的独立危险因素(OR=3.268、3.057,P<0.05)。ROC曲线分析显示，以HIF-1αmRNA表达水平≥0.549和MUC5AC mRNA表达水平≥0.543作为预测糖皮质激素抵抗的分界点曲线下面积分别为0.804、0.706,灵敏度为68.70%、86.21%,特异度为76.34%、75.86%。结论 慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者鼻黏膜组织中HIF-1α、MUC5AC表达水平与糖皮质激素抵抗关系密切，可以作为预测糖皮质激素治疗慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者临床疗效的可靠参考指标。

关键词(KeyWords)： 慢性鼻-鼻窦炎;鼻息肉;鼻黏膜组织;糖皮质激素抵抗;黏蛋白类;诱导缺氧因子-1

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 河北省卫健委科技支撑项目(20201280)

作者(Author): 钟烁,苗伟

参考文献(References)：

• [1] HELLINGS P W,VERHOEVEN E,FOKKENS W J.State-of-the-art overview on biological treatment for CRSwNP[J].Rhinology,2021,59(2):151-163.
• [2] VELOSO-TELES R,CEREJEIRA R,ROQUE-FARINHA R.Systemic immune profile in patients with CRSwNP[J].Ear Nose Throat J,2021,100(5):554-561.
• [3] LAIDLAW T M,MULLOL J,WOESSNER K M,et al.Chronic rhinosinusitis with nasal polyps and asthma[J].J Allergy Clin Immunol Pract,2021,9(3):1133-1141.
• [4] 田秋实，初腾，逄明杰.慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉病人鼻内镜手术围手术期处理对嗅功能的影响[J].安徽医药，2021,25(2):341-344.
• [5] 聂晓红，李雪梅，赖晓蓉，等.体质指数对AECOPD患者气道黏液高分泌及生活质量的影响[J].临床肺科杂志，2019,24(8):1366-1371.
• [6] 陈兴无，邢敏，秦立龙，等.气道上皮细胞对巨噬细胞表型和吞噬功能的影响及HIF-1α的作用[J].中国病理生理杂志，2019,35(1):141-149.
• [7] YU Z,WANG Y,HU X,et al.Overexpression of hypoxia-inducible factor 1α is associated with neutrophilic inflammation in chronic rhinosinusitis with nasal polyps[J].Auris Nasus Larynx,2020,47(3):401-409.
• [8] 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组.慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南(2012年，昆明)[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2013,48(2):92-94.
• [9] MELTZER E O,HAMILOS D L,HADLEY J A,et al.Rhinosinusitis:developing guidance for clinical trials[J].J Allergy Clin Immunol,2006,118(5):17-61.
• [10] 秦柯，郭雪君.姜黄素改善慢性阻塞性肺疾病患者糖皮质激素抵抗现象的研究[J].国际呼吸杂志，2020,40(20):1562-1569.
• [11] 姜洁，陈颖，李朋玲.糖皮质激素抵抗性哮喘患者IL-4、IL-5的基因表达研究[J].临床肺科杂志，2020,25(12):1876-1880.
• [12] ZHANG Y,DERYCKE L,HOLTAPPELS G,et al.Th2 cytokines orchestrate the secretion of MUC5AC and MUC5B in IL-5-positive chronic rhinosinusitis with nasal polyps[J].Allergy,2019,74(1):131-140.
• [13] LIAN P,BRABER S,VARASTEH S,et al.Hypoxia and heat stress affect epithelial integrity in a Caco-2/HT-29 co-culture[J].Sci Rep,2021,11(1):13186-13197.
• [14] 赵雅婷，张焕萍.糖皮质激素不同给药方式对哮喘急性发作患者气道炎症的影响[J].山西医科大学学报，2019,50(6):789-793.
• [15] 李洪晓，吴细英，吴灯香，等.肥胖哮喘患者痰液MUC1、Muc5ac表达及与气道炎症的关系[J].广东医学，2019,40(24):3433-3436.
• [16] 陈兴无，邢敏，秦立龙，等.气道上皮细胞对巨噬细胞表型和吞噬功能的影响及HIF-1α的作用[J].中国病理生理杂志，2019,35(1):141-149.
• [17] XU R,ZHOU J,DU X Z,et al.The role of the XBP-1/AGR2 signaling pathway in the regulation of airway Mucin5ac hypersecretion under hypoxia[J].Exp Cell Res,2019,382(1):111442.
• [18] 史志芳，徐泳，姜微.miR-146a及MUC5AC在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组织中表达的相关性及临床意义[J].安徽医学，2022,43(1):71-75.