- 马玉玉;张丽;王炫峥;乃菲沙·买买提;米叶沙尔·安尼娃尔;马秀敏;
目的 通过生物信息学分析鉴定肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)与动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)的共表达基因。方法 下载基因表达数据库(Gene expression omnibus, GEO)中肝细胞癌(GSE84402,GSE25097)和动脉粥样硬化(GSE28829,GSE100927)的数据集。使用R软件加权基因共表达网络分析(Weighted gene co-expression networkanalysis, WGCNA)分析GSE84402和GSE28829数据集中共表达基因，Limma鉴定GSE25097和GSE100927数据集中差异表达基因(Differential gene express, DEGs),使用Venny识别WGCNA与差异基因的共表达基因并使用clusterProfiler进行、基因本体(Gene ontology, GO分析和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析。对WGCNA和差异基因的共表达基因进行qPCR,免疫组织化学技术(Immunohistochemistry, IHC),免疫荧光共定位(Immunofluorescence, IF)等实验验证。结果 WGCNA分析共识别227个共表达基因，差异基因表达分析共识别5个共表达基因，鉴定HIF1A、CASP8、 LEF1、BCAT1、LPL为HCC与AS共表达基因，KEGG分析显示这些基因主要富集在细胞周期和MAPK信号通路，在HCC和AS中qPCR、 IHC、免疫荧光共定位(Immunofluorescence, IF)均显示，共表达基因在病灶组织中的表达均高于对照组织(P<0.05)。结论 HIF1A、CASP8、 LEF1、BCAT1、LPL 5个共表达基因可能是HCC与AS的潜在生物学标志物。同时，MAPK信号通路及细胞周期通路在HCC和AS的发生发展中起到关键作用。
2024年03期 v.47 301-307页 [查看摘要][在线阅读][下载 2203K] [下载次数：22 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：8 ] |[网刊下载次数：0 ] - 摆惠芹;加孜那·托哈依;
目的 探讨PIK/Akt/mTOR信号通路在肺腺癌不同表皮生长因子受体(EGFR)突变状态中与患者临床特征的相关性与预测价值。方法 采用二代基因测序法(NGS)检测342例2010-2019年于本院明确诊断肺腺癌的患者，其中DNA总量不少于150 ng, DNA降解程度≥C级，根据是否有EGFR突变将患者分为阳性组与阴性组，比较两组在肺腺癌患者不同临床病理特征中的分布差异；根据PIK/Akt/mTOR信号通路在342例肺腺癌患者中的分布情况，分析PIK/Akt/mTOR信号通路与EGFR不同突变状态和淋巴结转移的相关性，以及PIK信号通路在EGFR不同突变状态中的分布差异及与T790M突变状态的相关性。使用多元Logistic回归分析影响EGFR基因突变的因素。结果 (1)60岁以下的肺腺癌患者更易发生EGFR突变；(2)磷脂酰肌醇-4,5-双磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、磷脂酰肌醇3-激酶(PIK3CG)表达阳性的患者EGFR的突变频率更高；(3)PIK3CA突变阳性患者更易诱导T790M耐药突变；(4)PIK3CB、mTOR表达阳性的肺腺癌患者更易发生淋巴结转移。(5)年龄、PIK3CA、PIK3CG表达水平是预测EGFR突变的危险因素(P<0.05)。结论 肺腺癌EGFR突变在60岁以下的患者中更常见，PIK3CA、PIK3CG的表达与EGFR基因突变具有相关性，PIK3CA的阳性表达可能参与调节T790M耐药突变的发生，PIK3CB、mTOR表达阳性会增加肺腺癌患者淋巴结转移的风险，年龄、PIK3CA、PIK3CG是预测EGFR突变的危险因素。
2024年03期 v.47 308-313页 [查看摘要][在线阅读][下载 1245K] [下载次数：16 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：6 ] |[网刊下载次数：0 ] - 智勇;谢姗珊;邵昌明;曾斌芳;
目的 观察养阴活胃合剂对MC细胞(MNNG诱导人胃黏膜上皮细胞GES-1恶性转化)增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响，探讨其下调AQP3抑制IL-10/JAK1/STAT3信号通路激活进而阻断或逆转慢性萎缩性胃炎(CAG)病变的作用机制。方法 选取GEO数据库中的CAG单细胞转录组测序数据，绘制数据的表达矩阵。采用R语言的Seurat 4.3.0包进行处理后分群绘制UMAP可视化图谱。将MC细胞分为养阴活胃合剂组(YYHWM组)、AQP3低表达慢病毒转染组(AQP3低表达组)、养阴活胃合剂+AQP3高表达慢病毒转染组(YYHWM+AQP3高表达组)并以MC细胞和正常人胃黏膜上皮细胞GES-1分别作为模型组(MC组)和空白对照组(Control组)。采用平板克隆、划痕实验、Transwell及流式细胞术检测细胞表型变化情况，采用ELISA检测细胞培养上清IL-10表达水平，Western blot检测酪氨酸激酶1(JAK1)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)蛋白表达水平。结果 单细胞测序数据集分析显示AQP3在CAG样本及上皮细胞群中表达升高，AQP3可能通过IL-10抗炎性信号通路影响胃癌前病变病理进程。与MC组相比，AQP3低表达组和YYHWM组细胞侵袭、迁移、增殖能力减弱，凋亡率增加，细胞培养上清中的IL-10水平降低，细胞中JAK1、STAT3蛋白表达下调(P<0.05或P<0.01),YYHWM+AQP3高表达组差异均不显著(P>0.05)。结论 养阴活胃合剂可通过下调AQP3表达抑制IL-10/JAK1/STAT3信号通路激活进而减弱MC细胞侵袭、迁移及增殖能力，促进细胞凋亡进而阻断或逆转CAG病理进程。
2024年03期 v.47 314-321+328页 [查看摘要][在线阅读][下载 2117K] [下载次数：28 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：5 ] |[网刊下载次数：0 ] - 刘雪;许立明;刘朗清;凌彬;
目的 探讨牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,P.g)通过诱导CCL20的表达对人口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinoma, OSCC)细胞增殖、迁移和侵袭的影响，进一步明确CCL20对口腔癌细胞表型的影响。方法 收集2021-2023年就诊于本院颌面肿瘤外科44例患者的临床资料、外周血和OSCC组织标本，另收集22例健康志愿者外周血作为对照组。通过免疫组化和ELISA检测人口腔鳞癌组织和血清中CCL20的表达。通过体外培养人口腔鳞状细胞癌CAL27和SCC25细胞，建立细胞细菌共培养模型，采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和酶联免疫吸附实验(ELISA)检测CAL27、SCC25细胞和P.g组中CCL20表达情况；运用CCK-8、划痕和Transwell实验检测P.g和CCL20对各组细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。结果 人口腔鳞状细胞癌组织中CCL20的表达显著高于癌旁组织(P<0.05);与control组相比，感染P.g的CAL27和SCC25细胞中CCL20的mRNA和蛋白水平明显上调(P<0.05)。在P.g感染下，CAL27和SCC25细胞的增殖、迁移和侵袭能力均得到增强(P<0.05),而阻断CCL20表达后，P.g对口腔癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力减弱(P<0.05)。结论 P.g通过上调CAL27和SCC25细胞中CCL20的表达来促进口腔鳞癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。
2024年03期 v.47 322-328页 [查看摘要][在线阅读][下载 1720K] [下载次数：13 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] |[网刊下载次数：0 ] - 白超;杨雯雯;祁光伟;杨柳雨;罗军;刘涛;
目的 研究伴有颈部淋巴结转移的甲状腺微小乳头状癌(Papillary thyroid microcarcinoma, PTMC)中circRNA＿000121表达情况。方法 以2022年1-4月在新疆医科大学第一附属医院血管甲状腺外科住院的60例患者作为研究对象。其中，PTMC伴有颈部淋巴结转移(中央区)[PTMC(L)组]患者30例，PTMC不伴有淋巴结转移(PTMC组)患者30例。收集所有患者术前外周血标本、术中甲状腺癌组织及一般资料。通过qRT-PCR检测2组患者血液和组织标本circRNA＿000121、miR-146b-3p和MMP2的表达量。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析circRNA＿000121对甲状腺微小乳头状癌是否伴有颈部淋巴结转移的诊断价值。采用二分类Logistic回归分析circRNA-000121与miR-146b-3p、miR-146b-3p与MMP2在PTMC外周血标本、组织标本中的表达水平与淋巴结转移的相关性。结果 qRT-PCR结果显示，与PTMC组患者比较，PTMC(L)组患者的外周血和组织标本中circRNA＿000121、MMP2呈高表达，miRNA-146b-3p呈低表达，差异有统计学意义(P均<0.05)。经ROC分析结果显示，外周血曲线下面积(AUC)为0.964,置信区间(95%CI)0.915～1.000,灵敏度0.933,特异度1.000;组织标本AUC为0.943,置信区间(95%CI)0.874～1.000,灵敏度0.900,特异度0.967。二分类Logistic回归分析结果显示，circRNA＿000121、miRNA-146b-3p、MMP2在外周血和癌组织中的表达均与淋巴结转移相关，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CircRNA＿000121在PTMC(L)患者甲状腺癌组织标本中呈高表达，与外周血表达一致，circRNA＿000121在PTMC发生淋巴结转移预测方面有一定作用，其有望成为PTMC发生颈部淋巴结转移的生物学标记物。
2024年03期 v.47 329-333页 [查看摘要][在线阅读][下载 1257K] [下载次数：6 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：4 ] |[网刊下载次数：0 ] - 王志涛;徐慧;牛伟伟;帕孜力亚·艾克拉木;关玉华;杨晓玲;王增亮;
目的 探讨沉默长链非编码RNA转移相关肺腺癌转录本1(Metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1,MALAT1)对胶质瘤血管生成拟态的影响。方法 实时荧光定量(qPCR)法检测人胶质瘤细胞U251、U87和正常人星形胶质细胞NHA中lncRNA-MALAT1的表达量。京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体论(GO)分析lncRNA-MALAT1的信号通路及生物学功能。qPCR法检测沉默效率，将沉默效率最高的片段序列作为实验组(LV-MALAT1组),携带无意义片段的重组慢病毒感染人胶质瘤细胞U251、U87作为阴性对照组(LV-NC组),未干预的人胶质瘤细胞U251、U87作为空白对照组(BLANK组),并检测分析3组中lncRNA-MALAT1的表达量。细胞三维培养法观察分析U251、U87细胞的体外血管生成拟态(Vasculogenic mimicry, VM)形成能力。CCK-8实验和划痕实验评估细胞的增殖和迁移能力。Transwell实验观察细胞的迁移和侵袭能力。Western-blot检测VM相关蛋白VE-cadherin、MMP2、VEGF以及PI3K/AKT/FOXO1信号转导通路蛋白及其磷酸化蛋白表达量。结果 与NHA细胞比较，lncRNA-MALAT1在胶质瘤细胞U251、U87中高表达(P<0.000 1);KEGG和GO富集分析结果显示，lncRNA-MALAT1参与肿瘤细胞信号通路PI3K/AKT途径、细胞黏附、迁移及细胞外基质生成等细胞分子生物学过程；体外VM形成能力实验结果显示，与U251及U87细胞LV-NC组比较，LV-MALAT1组VM形成数量和长度明显减少，差异有统计学意义(P<0.01);Western-blot结果显示，与U251及U87细胞LV-NC组比较，LV-MALAT1组VM相关蛋白VE-cadherin、MMP2、VEGF表达显著降低，差异有统计学意义(P<0.05);CCK-8实验结果显示，在细胞培养48 h后，与U251及U87细胞LV-NC组比较，LV-MALAT1组的细胞增长速率明显降低(P<0.000 1);划痕实验结果显示，与U251及U87细胞LV-NC组比较，LV-MALAT1组在24 h、48 h后划痕愈合面积明显减小(P<0.000 1);Transwell实验结果显示，与U251及U87细胞LV-NC组比较，LV-MALAT1组的细胞迁移和侵袭数量显著减少(P<0.001);与U251及U87细胞LV-NC组比较，LV-MALAT1组的PI3K、Phospho-PI3K、AKT、Phospho-AKT表达量显著下降，FOXO1、Phospho-FOXO1表达量显著升高(P<0.05)。结论 沉默lncRNA-MALAT1既能抑制胶质瘤细胞U251、U87血管生成拟态的能力，又可使其增殖、迁移及侵袭能力明显降低，其机制可能与PI3K/AKT/FOXO1通路表达水平变化相关。
2024年03期 v.47 334-342页 [查看摘要][在线阅读][下载 2050K] [下载次数：11 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：3 ] |[网刊下载次数：0 ]
- 杨卫林;王骁;顾培;潘德键;
目的 探讨核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)与核因子κB(NF-κB)对鼻咽癌患者放射性黏膜炎的交互作用及预测效能。方法 选取2021年8月至2023年2月联勤保障部队第904医院与南通大学附属肿瘤医院收治的116例鼻咽癌患者作为研究对象，所有患者均行放疗治疗，根据放疗第3周放射性黏膜炎发生情况分为无症状组(0级)、轻度组(1～2级)、重度组(3～4级)。对比3组患者血清Nrf2、NF-κB水平。Spearman秩相关系数分析血清Nrf2、NF-κB水平与发生放射性黏膜炎的相关性。受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析血清Nrf2、NF-κB水平对重度放射性黏膜炎发生风险的预测价值。分析重度放射性黏膜炎发生的影响因素及Nrf2与NF-κB对重度放射性黏膜炎发生的交互作用。结果 重度组血清Nrf2水平低于轻度组、无症状组，血清NF-κB水平高于轻度组、无症状组，轻度组血清Nrf2水平低于无症状组，血清NF-κB水平高于无症状组(P<0.05);放疗前血清Nrf2水平与放射性黏膜炎发生呈低度负相关(r=-0.452,P<0.001),放疗1周血清Nrf2水平与放射性黏膜炎发生呈中度负相关(r=-0.586,P<0.001),放疗3周血清Nrf2水平与放射性黏膜炎发生呈中度负相关(r=-0.620,P<0.001);放疗前血清NF-κB水平与放射性黏膜炎发生呈低度正相关(r=0.475,P<0.001),放疗1周血清NF-κB水平与放射性黏膜炎发生呈中度正相关(r=0.541,P<0.001),放疗3周血清NF-κB水平与放射性黏膜炎发生呈中度正相关(r=0.619,P<0.001);预防性用药、放疗1周血清Nrf2水平是重度放射性黏膜炎发生的独立保护因素，吸烟史、放疗剂量、放疗1周血清NF-κB水平是重度放射性黏膜炎发生的独立危险因素(P<0.05);血清Nrf2、NF-κB水平联合预测重度放射性黏膜炎发生的AUC值为0.829,大于血清Nrf2(Z=2.519,P=0.012)、NF-κB(Z=2.084,P=0.037)水平单独预测的AUC值(分别为0.730、0.764)(P<0.05);Nrf2与NF-κB对重度放射性黏膜炎发生存在拮抗作用(S<1),在重度放射性黏膜炎发生风险中，约31.6%是由二者交互作用所致。结论 鼻咽癌患者血清Nrf2、NF-κB水平变化及放射性黏膜炎发生发展关系密切，通过检测二者水平变化可为临床预测重度放射性黏膜炎的发生提供参考依据。
2024年03期 v.47 343-348+354页 [查看摘要][在线阅读][下载 1339K] [下载次数：8 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] |[网刊下载次数：0 ] - 牛龙龙;申秀梅;石敬瑜;赵增波;
目的 探讨化脓性牙髓炎患者龈沟液中炎症介质水平与术后疼痛的关系。方法 收集2020年3月至2023年3月邯郸市第三医院口腔科收治的98例化脓性牙髓炎患者的临床资料。患者均行根管治疗，术后7 d采用Mohd Sulong法评估患者疼痛情况，根据疼痛情况分为轻度疼痛组(0级、Ⅰ级)和重度疼痛组(Ⅱ级、Ⅲ级)。检测患者术前和术后48 h龈沟液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)及高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平；Logistic回归分析根管治疗术后患者疼痛的影响因素；采用受试者工作特征(ROC)曲线分析炎症介质水平对根管治疗术后患者疼痛的预测价值。结果 98例患者术后疼痛分级：0级23例，Ⅰ级34例，Ⅱ级26例，Ⅲ级15例；重度疼痛组患者牙髓无活力、根管填充欠填、有牙周病变占比均高于轻度疼痛组(P<0.05);轻度疼痛组术后48 h的血清TNF-α、IL-6、IL-17、hs-CRP水平均低于重度疼痛组(P<0.05);不同疼痛程度患者术后48 h血清TNF-α、IL-6、IL-17、hs-CRP水平低于术前(P<0.05)。Logistic回归模型分析结果显示，根管填充欠填、术后48 h IL-17和hs-CRP高水平是影响根管治疗术后疼痛的独立危险因素(P<0.05);ROC分析表明，术后48 h IL-17、 hs-CRP单独及二者联合检测预测根管治疗术后疼痛的AUC(95%CI)分别为0.714(0.614～0.801)、0.642(0.539～0.736)、0.811(0.719～0.883),IL-17、hs-CRP联合检测的预测效能高于单独检测(Z=2.021、1.986,P<0.05)。结论 化脓性牙髓炎患者龈沟液中TNF-α、 IL-6、 IL-17和hs-CRP水平经治疗后降低，术后48 h的IL-17、hs-CRP检测水平与根管治疗术后疼痛关系密切，二者联合检测对于根管治疗术后重度疼痛具有较高的预测价值。
2024年03期 v.47 349-354页 [查看摘要][在线阅读][下载 1266K] [下载次数：23 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：2 ] |[网刊下载次数：0 ] - 韩淑贞;董磊;李登峰;
目的 探究白葡奈氏菌片联合布地奈德雾化治疗小儿急性肺炎(AP)的临床疗效。方法 选取2021年2月至2023年2月界首市人民医院收治的92例AP患儿，采用随机数字表法将其分为观察组与对照组，每组各46例，对照组在常规治疗的基础上给予安慰剂治疗，观察组在常规治疗的基础上口服白葡奈氏菌片。治疗5 d后评估两组患儿疗效，酶联免疫法检测血清炎症因子水平，流式细胞法检测免疫功能水平，脉冲震荡肺功能仪检测患儿呼吸力学指标，并观察治疗方案的安全性。结果 与对照组相比，观察组总有效率(78.26%vs. 95.65%)升高(P<0.05);观察组治疗后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平低于对照组[(16.02±2.54) ng/L vs.(18.47±2.39) ng/L],白细胞介素-10(IL-10)水平也低于对照组[(105.68±12.59) ng/L vs.(146.92±17.33) ng/L],干扰素-γ(IFN-γ)水平高于对照组[(189.76±24.59) ng/L vs.(161.40±20.76) ng/L](P<0.05);两组患儿治疗后CD3~+、CD4~+及CD4~+/CD8~+水平均升高，观察组各免疫指标优于对照组(P<0.05);两组患儿治疗后5 Hz时气道阻力(R5)、共振频率(Fres)均降低，总顺应性(Ct)升高(P<0.05);观察组各项呼吸力学指标优于对照组(P<0.05);观察组退热时间、咳嗽消失时间、肺啰音消失时间及住院时间均短于对照组(P<0.05);两组患儿治疗期间均未见明显的不良反应。结论 白葡奈氏菌片联合雾化治疗能够提高AP患儿的疗效，减轻机体炎症反应，提高患儿呼吸功能及免疫功能，加速改善临床症状，且安全性较高。
2024年03期 v.47 355-359页 [查看摘要][在线阅读][下载 1214K] [下载次数：8 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：2 ] |[网刊下载次数：0 ] - 闫慧芳;高鸿亮;张冉;郭雅雯;张小贤;武璐瑶;李新霞;
目的 探讨胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达水平及与临床病理特征及预后的相关性。方法 收集2016年1月至2023年3月新疆医科大学附属肿瘤医院病理诊断为DLBCL的标本165例及其临床病理资料，采用免疫组织化学法检测IGFBP7在肿瘤组织中的蛋白表达水平，并分析其与DLBCL的临床病理特征及预后之间的关系。结果 IGFBP7表达水平与患者年龄、外周血单核细胞计数、Ki67有关(P<0.05)。多因素分析显示，患者年龄≥60岁、乳酸脱氢酶(LDH)水平≥250 U/L、累及部位为结内、外周血淋巴细胞计数降低、IGFBP7高表达是DLBCL患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论 IGFBP7高表达的DLBCL患者生存期相对较短，是DLBCL预后的独立危险因素，或可成为诊断DLBCL的潜在生物标志物。
2024年03期 v.47 360-364页 [查看摘要][在线阅读][下载 1474K] [下载次数：13 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：4 ] |[网刊下载次数：0 ] - 李攀;程国杰;田苗苗;孙越红;李彦卓;
目的 探讨急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome, ACS)患者血清血管紧张素转化酶2(Angiotensin converting enzyme 2,ACE2)、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(Soluble urokinase type plasminogen activator receptor, suPAR)与氧化应激损伤及不良预后的关系。方法 选择2019年9月-2022年9月大兴区人民医院收治的125例ACS患者作为ACS组，并选取与之性别、年龄相匹配的50例冠脉造影结果完全正常者作为对照组，比较两组血清ACE2、suPAR及氧化应激指标[丙二醛(Malondialdehyde, MDA)、过氧化脂质(Lipid peroxide, LPO)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD)]水平，并分析血清ACE2、suPAR与氧化应激、不良预后的关系。结果 与对照组比较，ACS组ACE2、suPAR、MDA、LPO升高(P<0.05),SOD下降(P<0.05)。轻度病变、中度病变、重度病变患者ACE2、suPAR及冠脉狭窄Gensini评分显著上升(P<0.05)。ACS患者ACE2、suPAR与MDA、LPO、Gensini评分呈正相关(P<0.05),与SOD呈负相关(P<0.05)。与预后良好患者比较，预后不良患者年龄、发病至就诊时间、Gensini评分、ACE2、suPAR、MDA、LPO升高(P<0.05),LVEF、SOD降低(P<0.05)。年龄、发病至就诊时间、Gensini评分、ACE2、suPAR、MDA、LPO是ACS预后不良的危险因素(P<0.05),LVEF、SOD为其保护因素(P<0.05)。血清ACE2联合suPAR预测ACS预后不良的效能较高，其曲线下面积(Area under curve,AUC)为0.894。结论 ACS患者血清ACE2、suPAR高表达与氧化应激损伤、不良预后显著相关。
2024年03期 v.47 365-371页 [查看摘要][在线阅读][下载 1452K] [下载次数：11 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] |[网刊下载次数：0 ] - 张桓;褚瑞海;薛琦;路真;
目的 探讨呼吸窘迫综合征(Respiratory distress syndrome, RDS)新生患儿血浆miRNAs的差异表达及意义。方法 选取68例RDS新生患儿、15例健康新生儿为研究对象，随机各选取6例进行血浆测序，用反转录聚合酶链反应(Reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)检测血浆miRNAs表达。鉴定出差异表达最显著的两个miRNAs进行后续研究，用RT-PCR检测RDS发作期、出院时、出院后1个月时的miRNAs水平。用受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)分析发作期时血浆miRNAs表达水平诊断RDS严重程度的价值。分析发作期时miRNAs表达水平与动脉血氧分压(Partial pressure of oxygen, PaO_2)、二氧化碳分压(Partial pressure of carbon dioxide, PaCO_2)、吸氧分数(Fraction of oxygen uptake, FiO_2)、氧合指数(PaO_2/FiO_2)、肌酸激酶同工酶(Creatine kinase isoenzyme, CK-MB)、乳酸脱氢酶(Lactic dehydrogenase, LDH)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD)、丙二醛(Malondialdehyde, MDA)水平的相关性。结果 测序结果显示，RDS新生患儿与健康新生儿血浆中共1 230种差异表达miRNAs,其中693种表达上调，537种表达下调。miRNA-200b及miRNA-449差异表达倍数>20,是差异性表达最显著的miRNAs。出院后1个月时RDS新生患儿血浆miRNA-200b及miRNA-449的表达水平均低于发作期和出院时(P<0.05),且出院时水平低于发作期(P<0.05)。血浆miRNA-200b、miRNA-449诊断RDS的曲线下面积(Area under curve,AUC)分别为0.702、0.763,灵敏度分别为73.6%、76.9%,特异度分别为69.8%、72.8%。血浆miRNA-200b与miRNA-449相对表达水平分别与PaO_2、PaO_2/FiO_2呈负相关(P<0.05),与PaCO_2、FiO_2呈正相关(P<0.05)。miRNA-200b、miRNA-449分别与CK-MB、LDH、MDA呈正相关(P<0.05),与SOD呈负相关(P<0.05)。结论 RDS新生患儿血浆miRNAs有明显异常表达，其中miRNA-200b、miRNA-449差异较为显著，二者在RDS新生患儿血浆中表达水平升高，且与呼吸功能损伤、心肌损伤和氧化应激损伤相关。
2024年03期 v.47 372-377页 [查看摘要][在线阅读][下载 1512K] [下载次数：6 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] |[网刊下载次数：0 ] - 孔淑敏;
目的 探讨血浆纤维蛋白原(fibrinogen, FIB)、全身炎症反应指数(Systemic inflammatory response index, SIRI)对非转移性肾透明细胞癌(Non-metastatic renal cell carcinoma, nmRCC)患者的预后判断价值。方法 选择2018年1月-2022年12月苏州大学附属第二医院收治的146例nmRCC患者为研究对象，采用受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic,ROC)曲线确定FIB、SIRI诊断高Fuhrman分级(Ⅲ～Ⅳ级)的最佳截断值，并根据最佳截断值将患者分为高、低FIB组和高、低SIRI组。比较不同FIB、SIRI水平患者临床病理参数与生存预后的差异。用多因素Cox风险模型分析影响患者总体生存时间(Overall survival, OS)、肿瘤特异生存时间(Cancer specific survival, CSS)、无复发生存时间(Disease free survival, DFS)的独立危险因素。ROC曲线分析FIB、SIRI单独及联合检测对患者预后不良的预测效能。结果 患者FIB、SIRI水平越高，肿瘤直径越大，TNM分期及Fuhrman分级越高(P<0.05)。与低FIB组相比，高FIB组患者的总体生存率显著较低(χ~2=8.385,P=0.003);与低SIRI组相比，高SIRI组患者的总体生存率显著较低(χ~2=10.029,P<0.001)。Cox多因素分析显示，FIB水平、SIRI水平、肿瘤直径、Fuhrman分级、TNM分期均是影响患者OS、CSS、DFS的独立性危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示，FIB、SIRI预测肾透明细胞癌患者预后不良的曲线下面积(Area under curve,AUC)分别为0.735、0.799,敏感性分别为62.6%、67.4%,特异性分别为659%、72.3%,二者联合检测的AUC为0.852,敏感性为71.2%,特异性为76.6%。结论 高FIB与高SIRI是nmRCC患者不良生存预后的危险因素，二者联合检测对患者预后不良的预测效能更高。
2024年03期 v.47 378-382页 [查看摘要][在线阅读][下载 1293K] [下载次数：10 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：2 ] |[网刊下载次数：0 ] - 尹婧婧;窦立冬;王昱;
目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清可溶性肿瘤坏死因子(TNF)样凋亡弱诱导因子(sTWEAK)、可溶性CD40配体(sCD40L)水平与糖尿病微血管并发症(DMA)的相关性。方法 选取2021年3月-2023年3月航天中心医院收治的150例T2DM患者为研究对象，根据患者是否合并DMA分为DMA组(n=69)及T2DM组(n=81)。检测并比较两组患者血清sTWEAK、sCD40L水平及临床资料，采用Logistic回归分析影响T2DM并发微血管病变的危险因素，绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析sTWEAK、sCD40L对T2DM并发微血管病变的预测价值。结果 DMA组患者血清sTWEAK、sCD40L水平均高于T2DM组(P<0.05);DMA组的病程、FPG及HbA1c、sTWEAK、sCD40L水平均高于T2DM,差异均有统计学意义(P<0.05);Logistic分析结果显示病程长、HbA1c高水平、sTWEAK高水平及sCD40L高水平均是导致T2DM并发微血管病变的独立危险因素(P<0.05)。ROC结果显示，血清sTWEAK、sCD40L单独及联合预测T2DM并发微血管病变的AUC(95%CI)分别为0.714(0.635～0.785)、0.744(0.666～0.812)、0.859(0.792～0.910),二者联合的预测效能优于单独检测(Z=2.626、2.395,P<0.05)。结论 血清sTWEAK、 sCD40L在DMA患者中均异常升高，与DMA关系密切，sTWEAK、sCD40L联合对于T2DM并发微血管病变的预测价值较高。
2024年03期 v.47 383-387页 [查看摘要][在线阅读][下载 1253K] [下载次数：13 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] |[网刊下载次数：0 ] - 李海丽;王艳飞;张小引;
目的 比较潮气量挑战脉压变异率(Volume challenge pulse pressure variation, VtPPV)和脉压变异率(Pulse pressure variation, PPV)两种液体目标导向管理方法对老年髋关节手术输液量以及预后的影响。方法 以2020年3月-2023年3月在东南大学医学院附属医院/南京同仁医院麻醉科全麻下行择期髋关节手术的100例患者为研究对象，采用随机数字表法分为潮气量挑战PPV(VtP组)和PPV组(P组),每组50例。VtP组：将潮气量从6 mL/kg增加到8 mL/kg并持续1 min,若ΔPPV≥3.5%,10 min内予以200 mL胶体液快速输注；并在液体预负荷结束前1 min内重复测量并干预。若连续2次显示容量欠佳，第二次输注晶体液200 mL,直至ΔPPV<3.5%。P组：潮气量为8 mL/kg时，若PPV≥11%持续1 min, 10 min内予以200 mL胶体液输注；并在液体预负荷结束前1 min内重复测量并干预。若连续2次显示容量欠佳，第二次输注晶体液200 mL,直至PPV<11%。记录患者术中低血压时间加权平均值(Time weighted average of Hypotension, TWA)、术毕血乳酸水平、输液量、出血量、尿量，术后48 h肺部、泌尿系统并发症发生率、住院时间以及术后24、48 h QoR-15满意度评分。记录患者入室、插管后、切皮时、以及术中不同时间点平均动脉压和心率的情况。结果 与P组比较，VtP组术毕总输液量、晶体用量和血乳酸水平减少，胶体用量增多，手术开始60、90 min时平均动脉压增高，术中TWA降低，术后24 h恢复满意度评分增大，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 在老年髋关节手术中，基于潮气量挑战PPV的目标导向液体容量管理策略围术期低血压发生少，可降低术中输液量，提高患者满意度。
2024年03期 v.47 388-392页 [查看摘要][在线阅读][下载 1278K] [下载次数：15 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] |[网刊下载次数：0 ] - 王恒;付丹;孙秀媛;梁洪波;
目的 探讨基质金属蛋白酶2(Matrix metalloproteinase 2,MMP2)基因单核苷酸多态性对盐酸多奈哌齐在阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)中的血药浓度和治疗效果的影响。方法 选择2020年1月-2023年1月于徐州市东方人民医院老年精神科就诊治疗的97例AD患者为AD组，以同期进行体检的100名健康老年人为健康对照组。所有患者入院接受5 mg/d的盐酸多奈哌齐治疗，连续30 d,将盐酸多奈哌齐剂量增至10mg/d,连续150 d。治疗前后采用简明精神状况量表(Mini-mental state examination, MMSE)评估患者的认知功能，依据最后一次MMSE评分与第一次MMSE评分相比是否下降，分为应答组和未应答组。治疗6个月后采用高效液相色谱-串联质谱联用法测定两组血液中盐酸多奈哌齐血药浓度。采用实时定量PCR(Polymerase chain reaction, PCR)和限制性片段长度多态性分析检测血液中MMP2基因rs243865(C>T)、rs2285053(C>T)基因分型。结果 与健康对照组比较，AD组MMP2基因rs243865、rs2285053基因型分布，rs243865位点遗传模型差异无统计学意义(P>0.05),rs2285053位点显性模型差异有统计学意义(P<0.05)。经盐酸多奈哌齐治疗后，与未应答组比较，应答组MMP2基因rs243865基因型分布、遗传模型及隐性模型差异均无统计学意义(P>0.05),rs2285053基因型分布、相加模型、显性模型差异有统计学意义(P<0.05)。不同MMP2基因位点rs243865位点基因型AD患者的盐酸多奈哌齐血药浓度比较差异无统计学意义(P>0.05)。与rs2285053位点TT基因型AD患者比较，CC、CT基因型患者的盐酸多奈哌齐血药浓度增大，差异有统计学意义(P<0.05)。未应答组与应答组间盐酸多奈哌齐血药浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MMP2基因rs2285053位点变异与盐酸多奈哌齐治疗AD的血药浓度和疗效有关，对于临床治疗用药有一定指导价值。
2024年03期 v.47 393-397页 [查看摘要][在线阅读][下载 1203K] [下载次数：9 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：2 ] |[网刊下载次数：0 ]
- 麦尔哈巴·麦麦提艾力;许少全;李婧;刘辉;周润;夏衣旦木·吐尼牙孜;赵金龙;吕国栋;
目的 研究毛果芸香碱减轻对乙酰氨基酚(Acetaminophen, APAP)所致肝损伤的作用及机制。方法 采用小鼠腹腔注射APAP建立急性肝损伤模型，将18只C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、APAP模型组、毛果芸香碱组，每组6只。毛果芸香碱组小鼠腹腔给药毛果芸香碱(2.5 mg/kg体重)7 d,末次给药1 h后，APAP模型组和毛果芸香碱组腹腔注射APAP(400 mg/kg体重),空白对照组腹腔注射等量生理盐水，APAP注射后12 h处死所有小鼠，采集血液和肝脏等组织样本。血清生化检测仪检测血清肝功指标天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase, AST)、丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase, ALT),采用HE染色方法检测肝脏病理评估毛果芸香碱对APAP诱导肝损伤的药效作用；Western blot方法检测肝脏增殖细胞核抗原(Proliferating cell nuclear antigen, PCNA)及细胞外调节蛋白激酶(Extracellular regulated protein kinases1/2, ERK1/2)蛋白表达，探索肝细胞增殖作用及其可能的机制。结果 与空白对照组比较，APAP模型组小鼠的ALT和AST含量均显著升高(P<0.001),表明APAP模型建立成功；与APAP模型组比较，毛果芸香碱组小鼠血清AST含量显著降低(P<0.01),ALT含量无统计学差异(P>0.05)。HE染色病理学结果显示，与空白对照组比较，APAP模型组小鼠肝脏出现肝小叶中心坏死、肝内出血和细胞核消失或固缩；与APAP模型组比较，毛果芸香碱组小鼠改善了肝小叶中心坏死、肝内出血和细胞核固缩。Western blot结果显示，与空白对照组和APAP模型组比较，毛果芸香碱组小鼠肝脏PCNA蛋白表达水平升高，差异有统计学意义(P<0.01);与空白对照组和APAP模型组比较，毛果芸香碱组小鼠p-ERK/ERK蛋白表达水平升高，差异有统计学意义(P<0.01)。结论 毛果芸香碱能减轻APAP所致肝损伤，其分子机制可能是毛果芸香碱通过激活肝细胞中m3AchR-ERK1/2信号通路进而促进肝细胞增殖来发挥作用。
2024年03期 v.47 398-402页 [查看摘要][在线阅读][下载 1440K] [下载次数：107 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：4 ] |[网刊下载次数：0 ] - 林雨昕;柏如海;陈昳璠;吴荣谦;王海容;杜肇清;
目的 采用Klarite~(TM)芯片表面增强拉曼光谱技术建立一种快速测定血清中他克莫司浓度的方法。方法 采用Klarite~(TM)芯片表面增强拉曼光谱技测定他克莫司胶囊粉末的拉曼光谱和特征峰，并对各峰进行振动模式归属分析。通过滴涂沉积拉曼光谱(Drop coating deposition Raman, DCDR)技术测定芯片表面他克莫司水溶液及PBS缓冲液溶液中他克莫司的检出限，明确第五代Klarite~(TM)芯片对测定他克莫司浓度的效能。结果 拉曼光谱显示他克莫司在354～396、474、851～917和1 088 cm~(-1)处产生尖峰，在1 265～1 475 cm~(-1)处出现明显的宽峰。他克莫司在蒸馏水和PBS溶液中的检测限分别为0.14μg/mL和2.5μg/mL,定量限分别为0.47μg/mL和8.3μg/mL。他克莫司在蒸馏水中定量检测的回归方程为：Y=52.86X+596.5,他克莫司的浓度在0.1～50.0μg/mL范围内线性关系良好，相关系数为0.890 5;他克莫司在PBS溶液定量检测的回归方程为Y=19.54X+537.8,他克莫司的浓度在5.0～50.0μg/mL范围内线性关系良好，相关系数为0.217 6。在按比例稀释(1∶4, v/v)的人血清溶液中，可检测到他克莫司的拉曼光谱特征峰主要分布在352、488、855、1 135、1 213和1 456 cm~(-1)处，峰值强度均明显减弱，且发生不同程度的频率偏移。结论 本检测方法灵敏度高，操作简单、快速便捷，适用于他克莫司血药浓度的临床监测。
2024年03期 v.47 403-408页 [查看摘要][在线阅读][下载 1647K] [下载次数：22 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] |[网刊下载次数：0 ] - 王晓娟;熊文娟;宫海燕;
目的 研究(R)-(+)-长叶薄荷酮对耐药结核分枝杆菌体外抑制作用及其生物被膜调控基因Rv0024、Rv2872、Ra1362的影响。方法 通过聚合酶链反应(Polymerase chain reaction, PCR)筛选含生物被膜调控基因Rv0024、Rv2872、Ra1362的耐药结核分枝杆菌，采用刃天青显色法和液体培养计数法测定(R)-(+)-长叶薄荷酮对生物被膜介导的耐药结核分枝杆菌的最小抑菌浓度(Minimal inhibit concentration, MIC)和最低杀菌浓度(Minimum bactericidal concentration, MBC),应用反转录-聚合酶链式反应(Reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)检测(R)-(+)-长叶薄荷酮对耐药结核分枝杆菌生物被膜调控基因Rv0024、Rv2872、Ra1362的影响。结果 在3×10~7 CFU/mL和3×10~6 CFU/mL菌液浓度下，刃天青显色法测得(R)-(+)-长叶薄荷酮对耐药结核分枝杆菌的MIC和MBC分别为14.79、29.59 mg/mL;液体培养计数法测得(R)-(+)-长叶薄荷酮对耐药结核分枝杆菌的MIC_(90)和MBC分别为19.89、24.62 mg/mL。RT-PCR法结果表明长叶薄荷酮可抑制Rv0024、Ra1362的表达，促进Rv2872的表达(P<0.05)。结论 (R)-(+)-长叶薄荷酮通过调控耐药结核分枝杆菌生物被膜主要基因Rv0024、Rv2872、Ra1362的表达，达到抑制耐药结核分枝杆菌的生长的作用。
2024年03期 v.47 409-413+420页 [查看摘要][在线阅读][下载 1320K] [下载次数：10 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] |[网刊下载次数：0 ] - 张奇;李颖;赵晓迪;常军民;阿吉艾克拜尔·艾萨;
目的 用灰色关联度法对新疆生物医药产业进行分析，同时结合SWOT分析，找出新疆生物医药产业发展中的不足并提出针对性的改革措施。方法 基于灰色关联度分析新疆生物医药工业年产值的主要影响指标及关联程度，结合新疆生物医药产业内部及外部的SWOT[S(strengths,优势)、W(weaknesses,劣势)和O(opportunities,机遇)和T(threats,威胁)]分析，提出应对策略与建议。结果 灰色关联度分析结果显示，与医药工业年产值的关联度由高到低的主要影响指标分别为专利申请数量、新产品开发项目数量、研究与试验发展人员、企业数量、研发经费、利润总额、研发机构数量。新疆生物医药产业的优势主要是自然资源优势、核心区位优势、民族和区域特色；劣势主要是新疆生物医药产业链发展的顶层设计和总体布局不明确，现有产业基础相对薄弱，科技支撑产业发展能力有待提升。在新发展阶段，丝绸之路经济带核心区的区位优势与国家向西开放的总体布局，为新疆生物医药产业发展创造了良好的环境，但该产业竞争激烈，药品安全监管能力仍然跟不上产业发展的步伐，机遇、挑战与威胁共存。结论 新疆生物医药产业的进一步高质量发展应着重从技术创新、产业布局及政策等层面入手。
2024年03期 v.47 414-420页 [查看摘要][在线阅读][下载 1234K] [下载次数：33 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] |[网刊下载次数：0 ]