新疆医科大学学报

专题研究

  • 复方甘草酸苷片中甘氨酸与DL-甲硫氨酸原料药的理化性质及晶型稳定性的初步研究

    谢湘云;陈春丽;张亮;常占瑛;王梅;唐城;高晓黎;

    目的 研究复方甘草酸苷片中甘氨酸和DL-甲硫氨酸的固态理化性质和晶型稳定性。方法 采用X-射线粉末衍射(X-ray powder diffraction, XRPD)、扫描电镜(Scanning electron microscopy, SEM)、同步热分析(Simultaneous thermal analytical techniques, TGA/DTG-DSC)、傅里叶红外光谱(Fourier transform infrared spectroscopy, FTIR)等分析方法对两种氨基酸原料药固体的理化性质与晶型稳定性进行了表征,探讨其在高温(60℃)、高湿(25℃,相对湿度75%±5%)、粉碎(<10℃)及水中的晶型稳定性。结果 室温条件下甘氨酸为块状的α-型晶体,分解温度为257.4℃,ΔH_f为773.5 J/g。α-型甘氨酸在高温(60℃)、高湿(25℃,相对湿度75%±5%)、粉碎(湿度<10℃)及60℃水中稳定性较好,未发生转晶;DL-甲硫氨酸为易吸附团聚的片状晶体,易发生固态转晶与溶液介导转晶。在高温(60℃)条件下固体DL-甲硫氨酸会由γ-型转为α-型,热分解温度和ΔH_f均随α-型增多而增加,低温下γ-型更稳定。由于溶液介导转晶,在60℃水中结晶也只得到γ-型DL-甲硫氨酸。结论 α-型甘氨酸与γ-型DL-甲硫氨酸可作为复方甘草酸苷制剂研发的优势晶型。对两个氨基酸固态理化性质及晶型稳定性的考察,可为原料药的物态质量控制和制剂研发的晶型筛选与控制提供实验基础。

    2023年01期 v.46 1-8页 [查看摘要][在线阅读][下载 414K]
    [下载次数:185 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:97 ] |[网刊下载次数:0 ]
  • 复方甘草酸苷片中三种活性成分在四种不同溶出介质中溶出曲线的测定

    张亮;唐城;薛红瑞;谢湘云;刘晓航;单宇;高晓黎;

    目的 测定复方甘草酸苷片(美能~?)中甘草酸苷、甘氨酸和DL-蛋氨酸分别在pH1.2盐酸溶液、pH4.0磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲溶液、pH6.8磷酸盐缓冲溶液和水介质中的溶出曲线。方法 采用浆法,转速为50 r/min,以pH 1.2盐酸溶液、pH4.0磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲溶液、pH6.8磷酸盐缓冲溶液和水为溶出介质,溶出介质体积为900 mL进行溶出实验;采用高效液相色谱法检测甘草酸苷、甘氨酸和DL-蛋氨酸的含量,计算累积溶出百分率,绘制溶出曲线。结果 通过分析方法验证,溶出曲线测定法的精密度、重复性、加样回收率及稳定性试验的RSD均小于2%;甘草酸苷在pH4.0、pH6.8缓冲溶液和水中60 min内平均累积溶出率均达到85%以上,但在pH1.2盐酸溶液中溶出较慢,120 min时平均累积溶出率为70%;溶出前10~20 min具有延迟释放现象。甘氨酸和DL-蛋氨酸在四种溶出介质中60 min内平均累积溶出率均达到85%以上。结论 所建立的溶出测定方法准确可靠,测得3个批次复方甘草酸苷片中3种活性成分在4种不同溶出介质中的溶出曲线,为其仿制药的溶出曲线相似性评价提供了参考。

    2023年01期 v.46 9-15页 [查看摘要][在线阅读][下载 417K]
    [下载次数:144 ] |[引用频次:1 ] |[阅读次数:91 ] |[网刊下载次数:0 ]
  • UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆甘草酸及其代谢物的浓度及药物动力学研究

    单宇;张明玥;沙丽娜;张亮;刘晓航;高晓黎;

    目的 建立测定大鼠血浆中甘草酸及其代谢产物甘草次酸含量的超高效液相色谱-串联四极杆质谱(UPLC-MS/MS)方法,进行大鼠体内药物动力学研究。方法 采用ACQUITY UPLC BEH C_(18)(2.1 mm×150 mm, 1.7μm),以5 mmol/L乙酸铵(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.3 mL/min,电喷雾离子源,负离子模式下,多反应监测(MRM)方式,以格列喹酮为内标;大鼠口服给药,取血后血样经甲醇沉淀蛋白,检测大鼠血药浓度。结果 甘草酸与甘草次酸血浆浓度在0.009 9~2.899 0μg/mL与0.040 0~26.890 0μg/mL范围内线性关系良好,方法学各项指标均符合要求。药动学参数甘草酸T_(max)为(1.83±0.41) h, C_(max)为(0.42±0.04)μg/mL,AUC_(0-∞)为(2.13±0.43) h·μg~(-1)·mL~(-1),t_(1/2)为(16.74±8.45) h。代谢产物甘草次酸T_(max)为(7.5±1.64)h, C_(max)为(3.58±0.65)μg/mL,AUC_(0-∞)为(25.24±0.86) h·μg~(-1)·mL~(-1),t_(1/2)为(8.97±3.22) h。结论 该方法专属性好,准确可靠,线性范围广,适用于同时检测体内甘草酸与甘草次酸浓度用于药物动力学研究。

    2023年01期 v.46 16-21页 [查看摘要][在线阅读][下载 263K]
    [下载次数:657 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:55 ] |[网刊下载次数:0 ]
  • 基于非靶向代谢组学与转录组学探究氨基酸缓解甘草酸苷致大鼠假性醛固酮增多症的分子机制

    王子航;单宇;谢湘云;王梅;高晓黎;

    目的 研究复方甘草酸苷片中氨基酸缓解甘草酸苷致假性醛固酮增多症的机制。方法 SD大鼠灌胃给予过量甘草酸苷建立假性醛固酮增多症模型,将SD大鼠分为空白对照组(等体积生理盐水)、甘草酸苷组(甘草酸单铵盐,300 mg/kg)、甘草酸苷与氨基酸复方组(300 mg/kg,含甘草酸单铵盐﹕甘氨酸﹕DL-甲硫氨酸=1.25∶1∶1)连续灌胃14 d,收集大鼠肾脏、肝脏,HE染色法检测大鼠肾脏组织、肝脏组织损伤情况;采用超高效液相色谱-串联飞行时间质谱联用仪(UHPLC-Q-TOF MS)对大鼠肝脏进行非靶向代谢组学分析,筛选潜在靶点;通过转录组学数据分析与醛固酮增多症相关的醛固酮腺瘤患者差异基因功能,关联推测氨基酸改善醛固酮增多的可能机制。结果 与空白对照组相比,甘草酸苷组大鼠肾小管扩张、近曲小管上皮水肿;肝细胞空泡样变性、甘草酸苷与氨基酸复方组大鼠肾脏组织、肝脏组织损伤情况有所改善,仅部分大鼠肾小管扩张、肾近曲小管上皮水肿;肝细胞空泡样变性。代谢组学分析,与甘草酸苷组相比,甘草酸苷与氨基酸复方组筛选出9个潜在靶点;转录组学数据分析氨基酸可能通过脂代谢过程的调节等过程改善醛固酮增多。结论 氨基酸可通过作用靶点LDLR调节脂代谢通路改变肉豆蔻酸等代谢物的表达缓解假性醛固酮增多症。

    2023年01期 v.46 22-29+36页 [查看摘要][在线阅读][下载 702K]
    [下载次数:427 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:67 ] |[网刊下载次数:0 ]
  • 甘草酸及其制剂抗新冠感染作用机制研究进展

    高晓黎;王子航;单宇;谢湘云;常占瑛;王梅;

    <正>2019年12月,中国湖北省武汉市报告了不明微生物引起的病毒性肺炎。2020年1月3日,中国国家病毒疾病控制和预防研究所(IVDC)的科学家通过结合Sanger测序、Illumina测序和纳米孔测序鉴定出新的人类感染冠状病毒~([1])。国际病毒分类委员会将该病毒命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(Severeacute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)~([2]),世界卫生组织将其引起的肺炎定义为Corona Virus Disease 2019简称COVID-19~([3])。

    2023年01期 v.46 30-36页 [查看摘要][在线阅读][下载 194K]
    [下载次数:421 ] |[引用频次:1 ] |[阅读次数:64 ] |[网刊下载次数:0 ]

基础医学研究

  • 血浆指标及DCE-US与肝癌血管正常化时间窗相关性分析

    徐蓉;马楠;宋巍;

    目的 对血浆指标及动态对比增强超声(DCE-US)检查肝癌血管正常化时间窗的诊断价值进行分析。方法 将60只7~8周龄造模成功的雄性SD大鼠,随机分为实验组(n=30)及对照组(n=30),实验组予索拉菲尼80 mg/kg静脉注射,对照组注射磷酸盐缓冲液(PBS),分别在治疗第0天(用药前一天)、2天、4天、6天及第8天行DCE-US检查。在设定时间点,取大鼠眶后静脉血,应用iTRAQ技术分析血浆中相关成分的变化,利用GEO在线分析工具对差异表达蛋白进行分析;并取大鼠肿瘤血管组织,对其血管正常化指标进行检测,比较两组大鼠上述指标,并对DCE-US及血浆蛋白指标与血管正常化指标的相关性进行分析。结果 经索拉菲尼干预后实验组大鼠血管渗透性、血流灌注指数(PI)及峰值时间(TTP)水平下降,α-SMA~+/CD31~+周细胞覆盖率及MTT水平升高,与对照组比较差异有统计学意义(均P<0.05);而对照组干预前后上述指标无明显变化(均P>0.05)。血浆蛋白组学共筛选出差异蛋白表达12个,其中上调蛋白5个,下调蛋白7个,且差异表达蛋白间形成相互作用关系网,以对氧磷酶(PON1)、淀粉样蛋白A(SAA2)、富组氨酸蛋白(HRG)等蛋白为主要差异蛋白。相关性分析示血管渗透性与PI、TTP、HRG、血红蛋白α-2(HBA2)、血红蛋白β亚基(HBB)、补体C2(C2)呈显著正相关(均P<0.05),与SAA2、载脂蛋白C-Ⅲ(APOC3)、载脂蛋白C-Ⅳ(APOC4)、丛生蛋白(CLU)、PON1、铜蓝蛋白(CP)及B重组蛋白(CFP)呈显著负相关(均P<0.05);α-SMA~+/CD31~+周细胞覆盖率与SAA2、APOC3、APOC4、CLU、PON1、CP及CFP呈正相关(均P<0.05),与PI、TTP、HRG、HBA2、HBB、C2及补体抗体4A(C4A)呈显著负相关(均P<0.05)。结论 PI、TTP、SAA2、APOC3等DCE-US检查及血浆蛋白指标与肝癌血管正常化指标间存在显著相关性,可反映肿瘤血管正常化程度,有助于指导临床治疗。

    2023年01期 v.46 37-42页 [查看摘要][在线阅读][下载 256K]
    [下载次数:70 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:49 ] |[网刊下载次数:0 ]
  • EZRIN与ASAP3在食管鳞癌中的表达及临床病理学意义

    管雅玲;季敏;肖锦玲;刘丽;苏丽萍;马丽娟;蒲红伟;

    目的 探讨EZRIN(EZRIN-radixin-moesin)与ASAP3(Arf-GAP containing SH3)在食管鳞癌中的表达情况及其与临床病理参数间的相关性。方法 收集2008年1月-2018年12月在新疆医科大学第一附属医院样本库中经手术切除的175例食管鳞癌组织芯片样本及60例食管鳞癌癌旁组织芯片样本,利用免疫组织化学技术检测食管鳞癌组织芯片中EZRIN与ASAP3的表达情况,临床病理参数及其预后相关性。结果 EZRIN、ASAP3在食管鳞癌组织中阳性表达率分别为82.3%(144/175)、70.9%(124/175);临床病理参数研究结果显示,EZRIN与分化程度、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移具有相关性,其中低分化、全层浸润、TNM IIIA+B+C期及有淋巴结转移阳性率更高,差异具有统计学意义(P<0.05);ASAP3与性别、肿瘤大小、分化程度、浸润深度、TNM分期及淋巴结转移具有相关性。预后因素分析结果显示,EZRIN与总生存期之间的差异无统计学意义(P>0.05);与ASAP3低表达患者相比,ASAP3高表达患者的总生存时间更短(P<0.05);ASAP3高表达和TNM IIIA+B+C期是影响食管鳞癌预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论 EZRIN与ASAP3的表达可能与食管鳞癌的发生、进展有关,且二者表达呈正相关。

    2023年01期 v.46 43-49+55页 [查看摘要][在线阅读][下载 353K]
    [下载次数:62 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:60 ] |[网刊下载次数:0 ]
  • LncRNA H19在THP-1来源泡沫细胞脂质蓄积中的作用及机制

    阿曼古丽·如则;王雪梅;尼鲁帕尔·谢甫开提;赵翎;赵帮豪;霍强;高晓明;

    目的 探讨长链非编码RNA(Long non-coding RNA, LncRNA)H19在人单核细胞THP-1源巨噬细胞脂质蓄积中的作用及可能的分子机制。方法 THP-1细胞经佛波酯(PMA)和氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)孵育诱导成为泡沫细胞,构建体外动脉粥样硬化(泡沫细胞)模型。利用Lipofectamine~(TM)3000转染试剂,将H19小干扰RNA(siRNA)转染到THP-1细胞以沉默H19基因;油红O染色及异丙醇提取定量的方法检测细胞内脂质蓄积程度;实时荧光定量PCR检测LncRNA H19 mRNA表达水平;Western blot检测过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR-α)蛋白表达水平。结果 油红O染色及胆固醇检测结果提示泡沫细胞模型构建成功。RT-PCR检测显示,ox-LDL诱导成功的THP-1源泡沫细胞模型中LncRNA H19 mRNA相对表达量明显增加(P<0.01),而在H19 siRNA沉默后,THP-1源泡沫细胞中脂质含量明显减少(P<0.01)。Western blot检测结果发现,ox-LDL刺激后与对照组相比,PPAR-α蛋白表达水平明显降低,而在H19 siRNA沉默组,PPAR-α蛋白表达水平显著回升(P<0.01)。结论 LncRNA H19在THP-1来源泡沫细胞中高表达,从而抑制PPAR-α的表达,进而增加THP-1来源巨噬细胞的脂质吞噬,可能成为治疗动脉粥样硬化的潜在靶点。

    2023年01期 v.46 50-55页 [查看摘要][在线阅读][下载 395K]
    [下载次数:153 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:46 ] |[网刊下载次数:0 ]
  • FOXO4过表达慢病毒载体构建及顺铂耐药稳定细胞株的建立

    尹秋玉;朱雅婷;许文婷;欧江华;

    目的 构建稳定过表达叉头框基因O4(FOXO4)的顺铂耐药细胞株MDA-MB-231/DDP,探讨FOXO4在三阴性乳腺癌(TNBC)细胞顺铂耐药中的作用,为改善TNBC顺铂耐药提供理论基础。方法 通过药物剂量递增法诱导乳腺癌细胞MDA-MB-231获得顺铂耐药性,CCK-8法确定细胞的耐药指数。将目的基因FOXO4定向插入载体质粒GV492中构建重组慢病毒表达载体LV-FOXO4-OERNA。通过预实验选取助感液类型、确定感染的最佳转染复数值(MOI)以及嘌呤霉素筛选的最佳浓度。将重组慢病毒表达载体感染MDA-MB-231/DDP细胞,嘌呤霉素最佳浓度筛选FOXO4过表达细胞株(FOXO4-OERNA组)。qRT-PCR和Western blotting检测目的基因表达情况,测定不同组IC_(50)确定细胞对顺铂敏感性。结果 成功建立乳腺癌顺铂耐药细胞株(耐药指数=5.231)。与亲本细胞株相比,MDA-MB-231/DDP耐药细胞株FOXO4 mRNA表达水平显著降低(P<0.05)。通过基因测序证明,序列与预计序列一致,重组慢病毒表达载体构建成功,通过嘌呤霉素成功筛选出FOXO4稳定表达株。通过过表达FOXO4可以降低MDA-MB-231细胞对顺铂的耐药性,FOXO4-OERNA组耐药指数(RI=3.063),逆转指数达到1.708。结论 通过药物剂量递增法可建立MDA-MB-231顺铂耐药细胞株,过表达FOXO4可逆转MDA-MB-231/DDP细胞对顺铂的耐药性。

    2023年01期 v.46 56-62页 [查看摘要][在线阅读][下载 429K]
    [下载次数:315 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:67 ] |[网刊下载次数:0 ]
  • Circ_0013745靶向调控miR-126-5p对慢性髓系白血病细胞K562的迁移、侵袭和增殖的影响

    焦卫云;刘媛媛;鲍扬漪;

    目的 探讨circ_0013745靶向调控miR-126-5p对慢性髓系白血病(CML)细胞K562增殖和侵袭的影响。方法 收集2019年7月—2021年1月在合肥市第一人民医院诊断治疗的CML患者与健康捐赠者外周血样本30对,利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测CML患者中circ_0013745表达量。通过平板克隆实验和细胞计数试剂盒8(Cell counting kit-8,CCK-8)检测circ_0013745对K562细胞增殖能力的影响。Transwell实验检测K562细胞的迁移和侵袭能力。Starbase数据库预测与circ_0013745结合的miRNA,通过双荧光素酶报告系统验证circ_0013745是否与miR-126-5p结合,并分为mimic NC与circ_0013745-WT/circ_0013745-MUT共转染组、miR-126-5p mimic与circ_0013745-WT/circ_0013745-MUT共转染组。通过挽救实验对细胞增殖能力进行检测。结果 RT-qPCR检测结果显示,CML患者的外周血中circ_0013745的表达量显著高于健康人表达量(t=7.369,P<0.001)。平板克隆实验结果显示,si-circ_0013745组的K562细胞克隆个数较si-NC组的细胞克隆个数显著降低(P<0.001)。CCK-8增殖实验结果显示,si-circ_0013745组细胞增殖能力较si-NC组细胞增殖能力显著降低(t=8.413,P<0.01)。Transwell迁移实验结果显示,si-circ_0013745组细胞迁移能力低于si-NC组迁移能力(t=7.739,P<0.01)。Transwell侵袭实验结果显示,si-circ_0013745组的侵袭细胞个数较si-NC组显著降低(t=4.679,P<0.01)。Starbase数据库分析结果显示,miR-126与circ_0013745 3’UTR结合。双荧光素酶报告基因实验显示,与NC组比较,miR-126-5p mimic与circ_0013745-WT共转染组的荧光素酶活性显著降低(t=11.130,P<0.001),而miR-126-5p mimic与circ_0013745-Mut共转染组的荧光素酶活性无明显变化(t=0.316,P>0.05)。敲除circ_0013745后,miR-126-5p的表达量显著上升(P<0.001)。挽救实验结果显示,与si-circ_0013745组细胞增殖率比较,si-circ_0013745+miR-126-5p inhibitor组细胞增殖率增高(t=7.175,P<0.01)。结论 Circ_0013745靶向调控miR-126-5p促进CML细胞K562的迁移、侵袭和增殖能力。

    2023年01期 v.46 63-68+73页 [查看摘要][在线阅读][下载 365K]
    [下载次数:71 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:48 ] |[网刊下载次数:0 ]

临床医学研究

  • 生长激素联合GnRHa短效长方案在POSEION 2型患者IVF/ICSI中应用效果评价

    李霞;乔婉宁;哈丽代姆·斯迪克;艾海权;腊晓琳;

    目的 探讨生长激素联合促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)短效长方案在波塞冬(POSEION) 2型患者体外受精/单精子卵胞浆内显微注射(IVF/ICSI)周期应用效果。方法 回顾性分析2020年1月至2021年9月在新疆医科大学学第一附属医院采用GnRHa短效长方案助孕治疗的183例POSEION 2型患者的临床资料,按照是否添加生长激素及生长激素添加时机分为3组:降调日开始添加生长激素组(A组)68例、Gn启动日添加生长激素组(B组)60例、未添加生长激素组(C组)55例,比较3组患者一般资料、促排卵周期情况、实验室及临床结局。结果 3组患者年龄、不孕时间、体质指数(BMI)和基础促卵泡生生素(bFSH)、抗苗勒氏管激素(AMH)均无统计学差异。3组患者促排卵过程相关参数方面比较,C组平均促性腺激素(Gn)时间及平均Gn总量均高于A、B两组,组间差异有统计学意义(P<0.05);启动量A组低于B组及C组,A、B两组人绒毛膜促性腺激素(HCG)日≥14 mm卵泡数、HCG日雌二醇(E2)水平及HCG日内膜厚度均高于C组,组间差异无统计学意义(P>0.05)。3组患者实验室及临床结局参数比较,A组第二次减数分裂中期(MII)卵数、双原核(2PN)数、第3天(D3)可用胚胎数、D3优质胚胎数及鲜胚移植临床妊娠率均明显高于B、C两组,移植取消率A组明显低于B、C两组,组间差异有统计学意义(P<0.05),A组获卵数高于B、C两组,但组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 对于POSEION 2型患者,GnRHa短效长方案可作为常规促排卵方案,于该方案降调日开始生长激素预处理可获得较好的临床及实验室结局。对于未能提前生长激素预处理患者,于Gn启动开始添加生长激素可减少Gn时间和Gn总量。因此对POSEION 2型患者可给予生长激素,生长激素添加时机在促超排卵前至少3周可能更为合理。

    2023年01期 v.46 69-73页 [查看摘要][在线阅读][下载 196K]
    [下载次数:103 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:56 ] |[网刊下载次数:0 ]
  • SFRP1基因多态性与卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效、不良反应的相关性研究

    董敏;刘建萍;尹冬虹;

    目的 探讨分泌型卷曲相关蛋白1(Secreted frizzled-related protein-1,SFRP1)基因多态性与卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)疗效、不良反应的相关性。方法 选取2019年3月—2021年12月于中铁十七局集团有限公司中心医院确诊并进行治疗的216例晚期NSCLC患者作为研究对象。收集患者一般人口学资料、临床资料和血液样本。对SFRP1基因的两个SNP位点rs7832767(C>T)、rs1127379(A>G)进行基因分型。采用定量实时荧光定量聚合酶链式反应检测法测定SFRP1基因mRNA的相对表达量。采用卡瑞利珠单抗联合化疗治疗3个周期后,评价疗效及不良反应。结果 在216例接受卡瑞利珠单抗联合化疗治疗的患者中,客观有效率为14.81%(32/216),疾病控制率为84.72%(183/216),共92例(42.59%)患者发生不良反应。rs7832767位点的基因型分布在(CR+PR)和(SD+PD)组间比较差异无统计学意义(χ~2=5.766,P=0.056),相较于CC基因型患者,CT基因型、CT+TT基因型携带者的疗效较好(P<0.05);rs1127379位点的基因型分布在(CR+PR)和(SD+PD)组间比较差异有统计学意义(χ~2=8.773,P=0.012)。AG、GG、AG+GG基因型患者疗效显著优于AA基因型患者(P<0.05),GG基因型携带者的疗效也显著优于AA+AG基因型携带者(P<0.05)。rs7832767位点多态性与治疗后irAE发生情况无关(P均>0.05)。rs1127379位点的基因型分布在irAE未发生和发生组间比较差异有统计学意义(χ~2=18.740,P<0.001)。与AA基因型患者相比,AG、AG+GG基因型患者发生irAE的风险显著降低(P<0.05)。SFRP1基因rs7832767位点CC基因型患者的SFRP1基因mRNA表达水平显著低于CT和TT基因型(P<0.05),rs1127379位点AA、AG、GG基因型患者的mRNA相对表达量两两比较,结果显示任意两组间差异均有统计学意义(P<0.05)。SFRP1基因在(CR+PR)组中的相对表达量显著高于(SD+PD)组的相对表达量(P<0.05)。结论 SFRP1基因多态性与晚期非小细胞肺癌患者卡瑞利珠单抗联合化疗治疗的疗效及不良反应相关,有一定的临床预测价值。

    2023年01期 v.46 74-79页 [查看摘要][在线阅读][下载 224K]
    [下载次数:66 ] |[引用频次:3 ] |[阅读次数:52 ] |[网刊下载次数:0 ]
  • 原发性高血压孕妇UA、sFlt-1水平变化及对伴发子痫前期的风险评估价值

    赵杰;赵惠;龚雅晴;李祥雯;

    目的 分析原发性高血压(EH)孕妇尿酸(UA)、可溶性Fms样酪氨酸激酶-1(sFlt-1)水平变化及对子痫前期(PE)的风险评估价值。方法 选取新疆医科大学第一附属医院EH孕妇177例及同期健康孕妇177例。基于Logistic回归建立EH孕妇发生PE的列线图预测模型,决策曲线分析UA、sFlt-1水平评估EH孕妇PE发生风险的获益情况并验证。结果 孕12~16周、孕20~24周、孕28~32周、≥孕37周EH孕妇UA、sFlt-1水平均高于健康孕妇(P<0.05)。年龄≥35岁、初产、合并妊娠期糖尿病、子痫前期史、原发性高血压病程≥3年及UA、sFlt-1水平高是EH孕妇发生PE的独立危险因素(P<0.05)。年龄、初产、合并妊娠期糖尿病、子痫前期史、原发性高血压病程、UA、sFlt-1预测EH孕妇发生PE的一致性指数分别为0.581(95%CI为0.505~0.655)、0.528(95%CI为0.452~0.604)、0.591(95%CI为0.514~0.664)、0.542(95%CI为0.466~0.617)、0.552(95%CI为0.476~0.627)、0.723(95%CI为0.651~0.787)、0.769(95%CI为0.700~0.829);风险阈值为0.10~0.80时,UA、sFlt-1联合检测的净受益率大于单独检测。UA~+/sFlt-1~+患者PE发生率明显高于UA~+/sFlt-1~-、UA~-/sFlt-1~+、UA~-/sFlt-1~-(P<0.05)。结论 随孕周增加,EH孕妇UA、sFlt-1水平上升,二者高表达时EH孕妇发生PE的风险较高。

    2023年01期 v.46 80-85页 [查看摘要][在线阅读][下载 264K]
    [下载次数:35 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:57 ] |[网刊下载次数:0 ]
  • 4DAutoVQ、3D-STI在老年慢性心力衰竭患者心功能评价中的应用研究

    陈婧;张松涛;

    目的 探讨四维超声自动左心房定量技术(Automatic left atrial quantification with four-dimensional ultrasound, 4DAutoVQ)、三维斑点追踪成像技术(Three-dimensional speckle tracking imaging technology, 3D-STI)在老年慢性心力衰竭(Chronic heart failure, CHF)患者心功能评价中的应用价值。方法 选取2020年1月至2022年4月重庆大学附属沙坪坝医院重庆市沙坪坝区人民医院心血管内科收治的老年CHF患者167例设为研究组,另选取同期健康体检者167例设为对照组。采集两组受检者性别、年龄、体质量指数(Body mass index, BMI)、舒张压、收缩压、研究组美国纽约心脏病学会(New York Heart Association, NYHA)分级等资料,实施3D-STI、4DAutoVQ检查。比较研究组与对照组、研究组不同NYHA分级患者4DAutoVQ、3D-STI参数,分析4DAutoVQ、3D-STI参数与研究组NYHA分级的关联性。结果 (1)研究组左心室整体径向收缩期峰值应变(Global radial systolic peak strain of left ventricle, GRS)、整体环向收缩期峰值应变(Global circumferential peak systolic strain, GCS)、整体纵向收缩期峰值应变(Overall longitudinal peak systolic strain, GLS)、左房排空容积(Left atrial emptying volume, LAEV)、左房射血分数(Left atrial ejection fraction, LAEF)、左房被动射血分数(Left atrial passive ejection fraction, LAPEF)、左房主动射血分数(Left atrial active ejection fraction, LAAEF)、左房储备期纵向应变(Longitudinal strain of left atrial reserve, LASr)、左房储备期圆周应变(Peripheral strain of left atrial reserve period, LASr-c)低于对照组,左房最大容积指数(Maximum left atrial volume index, LAVImax)、左房最小容积(Minimum left atrial volume, LAVmin)、左房收缩前容积(Left atrial pre systolic volume, LAVpreA)、左房最大容积(Maximum left atrial volume, LAVmax)、左房通道期纵向应变(Longitudinal strain of left atrial passage, LAScd)、左房收缩期纵向应变(Longitudinal strain of left atrium during systole, LASct)、左房收缩期圆周应变(Left atrial systolic circumferential strain, LASct-c)、左房通道期圆周应变(Circumferential strain of left atrial passage, LAScd-c)高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)研究组不同NYHA分级患者4DAutoVQ、3D-STI参数比较,差异有统计学意义(P<0.05),且随着NYHA分级增高,GRS、GCS、GLS、LAEV、LAEF、LAPEF、LAAEF、LASr、LASr-c呈降低趋势,LAVImax、LAVmin、LAVpreA、LAVmax、LAScd、LASct、LASct-c、LAScd-c呈增高趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)Spearman相关性分析结果显示,GRS、GCS、GLS、LAEV、LAEF、LAPEF、LAAEF、LASr、LASr-c与CHF病情分级存在负相关关系,LAVImax、LAVmin、LAVpreA、LAVmax、LAScd、LASct、LASct-c、LAScd-c与CHF病情分级存在显著正相关关系(P<0.05)。(4)Logistic分析结果显示,GRS、GCS、GLS、LAEV、LAEF、LAPEF、LAAEF、LASr、LASr-c、LAVImax、LAVmin、LAVpreA、LAVmax、LAScd、LASct、LASct-c、LAScd-c均是CHF重要影响因素(P<0.05)。结论 通过4DAutoVQ、3D-STI检查可评估老年CHF患者心功能及结构状态,相关参数增高或降低程度与疾病病情关系密切,可评估疾病NYHA分级。

    2023年01期 v.46 86-92页 [查看摘要][在线阅读][下载 230K]
    [下载次数:53 ] |[引用频次:3 ] |[阅读次数:43 ] |[网刊下载次数:0 ]
  • 血栓弹力图参数、血小板平均体积/淋巴细胞比值与急性大动脉粥样硬化前循环脑梗死患者脑损伤程度的相关性

    石梅;侯焕喜;陈航;

    目的 探讨血栓弹力图(TEG)参数、血小板平均体积/淋巴细胞比值(MPVLR)与急性大动脉粥样硬化前循环脑梗死(ACCI)患者脑损伤程度的相关性。方法 选取2020年8月-2022年6月淮北矿工总医院收治的136例ACCI患者为研究组,另选取89例同时期来本院进行体检的健康志愿者为对照组。比较两组TEG参数(CI值、MA值、R值、α角、K值)和MPVLR水平。将患者根据NIHSS评分分为轻度组(54例)、中度组(48例)和重度组(34例)。比较轻、中、重度组患者基线资料、TEG参数和MPVLR水平。采用有序Logistic回归分析影响ACCI患者脑损伤程度的危险因素。采用Pearson相关性分析TEG参数、MPVLR水平与患者脑损伤的关系。结果 研究组CI值、MA值、α角、MPVLR水平均高于对照组(P<0.05),R值、K值水平均低于对照组(P<0.05)。中重度组患者D-二聚体(D-D)、CI值、MA值、α角、MPVLR水平均高于轻度组(P<0.05),R值、K值水平均低于轻度组(P<0.05)。有序Logistic回归分析显示,D-D、CI值、MA值、R值、α角、K值、MPVLR水平异常均是影响ACCI患者脑损伤程度的危险因素(P<0.05)。Pearson相关性分析显示CI值、MA值、α角、MPVLR水平与NIHSS评分呈正相关(r=0.525、0.586、0.574、0.491,P<0.05),R值、K值水平与NIHSS评分呈负相关(r=-0.425、-0.464,P<0.05)。结论 TEG参数与MPVLR是影响脑损伤严重程度的危险因素,且CI值、MA值、α角、MPVLR与ACCI患者脑损伤程度呈正相关,R值、K值与ACCI患者脑损伤程度呈负相关。上述指标可用于评估ACCI患者脑损伤严重程度。

    2023年01期 v.46 93-97+103页 [查看摘要][在线阅读][下载 307K]
    [下载次数:84 ] |[引用频次:5 ] |[阅读次数:48 ] |[网刊下载次数:0 ]
  • 快速康复外科路径用于老年股骨转子间骨折患者的疗效

    陈湉;廖兴志;乔燕;刘宇芳;

    目的 探讨快速康复外科路径(ERAS)用于老年股骨转子间骨折患者的疗效。方法 回顾性分析2021年1月-2022年3月中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院骨科128例老年患者因股骨转子间骨折行股骨近端闭合复位髓内钉(PFNA)内固定术的临床资料,其中男性68例,女性60例,年龄范围65~79岁,ASAⅡ~Ⅲ级。按围术期管理方式不同,分为ERAS组与对照组,各64例。ERAS组对术前评估、术前准备、术中管理、麻醉方案、术后镇痛和功能锻炼进行优化,对照组采用常规治疗路径。比较两组患者围术期指标[等待手术时间、手术时间、术中出血量、术中阿片类药物用量、苏醒期质量、麻醉后监测治疗室(PACU)停留时间、住院时间、住院费用],围术期血糖、C反应蛋白以及免疫炎性指标,术后恢复情况[术后24 h视觉模拟评分法(VAS)评分、恶心呕吐、寒颤、满意度、手术疗效]。结果 与对照组比较,ERAS组患者等待手术时间短,术中阿片药物用量少,麻醉苏醒期质量高,PACU停留时间短,住院时间短,费用低,差异有统计学意义(P<0.05)。ERAS组术后血糖、C反应蛋白指标增长低于对照组,两组IL-6、TNF-α水平术后较术前有增高趋势,与对照组比较,ERAS组术后增高水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。ERAS组术后VAS评分低,患者及家属满意度高,术后恶心呕吐、寒颤等并发症低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者手术时间、术中出血量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ERAS理念用于老年股骨近端闭合复位髓内钉内固定术患者能够降低应激反应,提高患者满意度及治疗效果,缩短住院时间,减轻经济负担,从多方面促进患者恢复,值得临床推广。

    2023年01期 v.46 98-103页 [查看摘要][在线阅读][下载 218K]
    [下载次数:59 ] |[引用频次:3 ] |[阅读次数:45 ] |[网刊下载次数:0 ]
  • 显微镜与内镜下经鼻-蝶窦垂体瘤切除术对患者嗅觉功能和健康生存质量的影响

    王少文;代键;谢畅;方国军;

    目的 分析显微镜与内镜下经鼻-蝶窦垂体瘤切除术对患者嗅觉功能和健康生存质量的影响。方法 选择安徽医科大学附属六安医院2018年1月至2021年1月诊治的垂体瘤患者80例,采用随机数字表法分成对照组及研究组,每组40例。对照组使用显微镜下经鼻-蝶窦垂体瘤切除术治疗,研究组使用内镜下经鼻-蝶窦垂体瘤切除术治疗。比较两组患者手术指标、嗅觉功能、激素水平及并发症。结果 研究组手术时间、住院时间、术中失血量均少于对照组(P均<0.05)。术后1个月、2个月,研究组嗅觉功能评分均低于对照组(P均<0.05)。术后1个月、2个月,研究组促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH)水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),泌乳素(prolactin, PRL)水平低于对照组(P<0.05)。研究组并发症总率低于对照组(P<0.05)。两组患者术后1个月、术后3月、术后6月鼻腔鼻窦结局测量-20量表(sino-nasal outcome test-20,SNOT-20)评分较术前明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05),且研究组SNOT-20评分下降幅度明显高于对照组,差异均有统计学意义(P>0.05)。结论 内镜下经鼻-蝶窦垂体瘤切除术用于垂体瘤患者能明显缩短手术时间,减少出血量及并发症,降低泌乳素水平,改善嗅觉功能,提高患者健康生存质量。

    2023年01期 v.46 104-107页 [查看摘要][在线阅读][下载 178K]
    [下载次数:94 ] |[引用频次:2 ] |[阅读次数:67 ] |[网刊下载次数:0 ]

药学研究

  • 新活素序贯诺欣妥治疗心力衰竭有效性及安全性meta分析

    雷芾华;牛敏瑞;陈金荣;

    目的 系统评价新活素序贯诺欣妥(沙库巴曲缬沙坦)治疗心力衰竭(Heart failure, HF)有效性和安全性。方法 计算机检索中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、维普数据库、万方数据库、PubMed、Cochrane library、Embase数据库中已发表的新活素序贯诺欣妥治疗心力衰竭的中英文随机对照研究(RCTs),检索时间均为建库至2022年3月20日;筛选文献并提取数据后,采用Cochrane偏倚风险评估工具对纳入的RCTs进行质量评价,采用RevMan5.4软件对结局指标进行meta分析。结果 共纳入10篇RCTs,共913例患者;Meta分析结果显示:新活素序贯诺欣妥组治疗1周LVEF(加权均数差=7.97,95%CI:6.89~9.05,P<0.01)、6月LVEF (加权均数差=9.09,95%CI:7.19~10.98,P<0.01)高于对照组;新活素序贯诺欣妥组治疗2周LVESD(加权均数差=-4.16,95%CI:-5.63~-2.68,P<0.01)、6月LVEDD(加权均数差=-6.60,95%CI:-9.43~-3.76,P<0.01)、6月LVESD(加权均数差=-3.82,95%CI:-4.94~-2.69,P<0.01)、6月心衰再入院率(RR=0.49,95%CI:0.29~0.83,P=0.009)低于对照组;新活素序贯诺欣妥组治疗1周心率(加权均数差=-3.85,95%CI:-7.62~-0.07,P=0.05)、6月NT-proBNP(加权均数差=58.61,95%CI:-138.37~255.60,P=0.56)、6月总有效率(RR=1.41,95%CI:0.95~2.09,P=0.09)、6月低血压发生率(RR=0.71,95%CI:0.39~1.29,P=0.27)与对照组相比,差异无统计学意义。结论 新活素序贯诺欣妥治疗心力衰竭疗效好,能显著提高患者心功能,改善心室重构,减少心衰再入院,且不增加低血压发生风险,值得临床推广。

    2023年01期 v.46 108-116页 [查看摘要][在线阅读][下载 711K]
    [下载次数:181 ] |[引用频次:1 ] |[阅读次数:79 ] |[网刊下载次数:0 ]
  • 响应面法优化抑菌洗液提取工艺的研究

    彭一峰;李文慧;来海中;孙琰琴;徐建军;张薇;罗恒磊;冀祖恩;

    目的 优化抑菌洗液的提取工艺。方法 采用单因素分析确定影响抑菌洗液抑菌效果的提取指标。进行响应面法优化抑菌洗液提取工艺,以抑菌洗液对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌的抑菌效果为评价指标,确定最佳组合工艺参数。结果 根据回归方程模型,优化后的最佳提取工艺为液料比倍数为8倍、煎煮次数为2次、煎煮提取时间为2.5 h。抑菌洗液对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌抑制圈直径分别是12.04、24.28、16.07 mm。结论 本工艺方法简便可靠,适用于抑菌洗液的提取。

    2023年01期 v.46 117-122页 [查看摘要][在线阅读][下载 397K]
    [下载次数:145 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:59 ] |[网刊下载次数:0 ]

中医中药

  • 湿寒证对绝经后骨质疏松症模型大鼠下丘脑弓状核β-EP的影响

    陈媛鑫;阿衣努尔·买提斯迪克;刘阗生;买买提明·努尔买买提;刘凯;

    目的 建立骨质疏松湿寒病证动物模型,探讨湿寒证对绝经后骨质疏松症模型大鼠下丘脑弓状核β-EP的影响。方法 将30只雌性SD大鼠随机分为5组,每组6只。正常对照组常规饲养,假手术组做假手术,湿寒证组加湿寒证病因因素(湿寒环境+寒凉性饲料+冷水游泳),去卵巢(OVX)模型组做OVX手术,OVX+湿寒证组做OVX手术加湿寒证病因因素。观察各组大鼠外在表征,每两天测大鼠体重、饮食量变化。9周后取材,Micro-CT检测骨密度和微结构,HE染色观察下丘脑神经细胞病理改变,免疫组化测定β-内啡肽(β-endorphin, β-EP)阳性表达水平。结果 与正常对照组比湿寒证模型组大鼠出现体形臃肿,小便色清,大便塘稀等湿寒证表现;与OVX模型组相比,OVX+湿寒证模型组骨密度下降(P>0.05),但骨小梁分离度上升、骨小梁分离度标准差、结构模型指数上升,差异有统计学意义(P<0.05),表明骨微结构有改变;与正常对照组比,湿寒证模型组β-EP免疫反应阳性表达降低(P<0.05);与OVX模型组比,OVX+湿寒证模型组β-EP免疫反应阳性表达降低(P<0.05)。结论 湿寒证可引起绝经后大鼠骨密度减少、骨形态计量学指标改变,可能是通过神经元细胞形态结构改变及β-EP表达水平下降间接诱发骨质疏松症的发生发展。

    2023年01期 v.46 123-127页 [查看摘要][在线阅读][下载 293K]
    [下载次数:148 ] |[引用频次:1 ] |[阅读次数:64 ] |[网刊下载次数:0 ]
  • 甲钴胺穴位注射联合面部推拿治疗顽固性面瘫的疗效观察

    陈君;李立国;

    目的 比较甲钴胺翳风穴注射联合面部推拿与单纯常规针刺治疗顽固性面瘫的临床疗效。方法 选择2019年8月-2021年6月阜阳市中医医院住院的60例顽固性面瘫患者,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组30例。对照组采用常规针刺;观察组在常规针刺的基础上,予以翳风穴位注射甲钴胺配合面部推拿。两组均以10日为1疗程治疗,共治疗2个疗程。比较治疗前后观察组和对照组的总有效率、Sunnybrook面神经评分、躯体功能评分(Facial disability index physical function, FDIP)及社会功能评分(Facial disability index social function, FDIS)的变化。结果 两组治疗后,观察组总有效率(76.7%)高于对照组总有效率(33.3%),差异有统计学意义(P<0.01)。甲钴胺穴位注射联合面部推拿后,观察组Sunnybrook面神经评分显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,观察组FDIP评分及FDIS评分均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 甲钴胺穴位注射联合面部推拿能够有效的改善顽固性面瘫症状,减轻躯体化障碍,提高社会生活质量,安全可靠,值得推广。

    2023年01期 v.46 128-131+138页 [查看摘要][在线阅读][下载 206K]
    [下载次数:244 ] |[引用频次:4 ] |[阅读次数:61 ] |[网刊下载次数:0 ]

公共卫生学与预防医学

  • 基于VOSviewer和CiteSpace对去势抵抗性前列腺癌研究热点和趋势的可视化分析

    卜珂;古力曼·木黑亚提;陶宁;

    目的 探讨去势抵抗性前列腺癌领域的研究现状和热点,为今后深入研究提供参考。方法 基于Web of Science核心数据合集中2011—2021年去势抵抗性前列腺癌相关文献,利用文献计量软件VOSviewer和CiteSpace绘制图谱进行发文情况分析和关键词分析。结果 (1)近10年来年发文量增长速度较快,美国、中国和日本是该研究领域的主要组成国家,核心发文作者共有838位,发文量最多的是Fizazi, K(音译:菲扎兹,卡里姆),发文量居于首位的机构是华盛顿大学。(2)关键词共现分析共得到216个频次≥20次的关键词,聚类分析得到19个类团,主要内容集中在治疗方法、治疗药物以及基因表达和耐药机制等研究。结论 去势抵抗性前列腺癌研究得到了学者们的极大关注,且已形成较为稳定的合作团体,研究现状多集中于去势抵抗性前列腺癌的临床药物和免疫疗法、以及新靶点的研究和探寻。未来还需继续深入研究去势抵抗性前列腺癌的耐药机制,以期为患者实施个体化的肿瘤精准治疗。

    2023年01期 v.46 132-138页 [查看摘要][在线阅读][下载 435K]
    [下载次数:128 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:52 ] |[网刊下载次数:0 ]

护理园地

  • 老年综合评估在老年综合征筛查及危险因素分析中的应用效果

    白雪;李杨静;余游川;刘璐;肖文文;向红;

    目的 评价老年综合评估(Comprehensive geriatric assessment, CGA)在老年住院患者老年综合征筛查及危险因素分析中的作用。方法 以2019年1月1日-6月31日在新疆维吾尔自治区人民医院干部保健中心住院的192例老年患者为研究对象,选取14种老年综合征表型,比较实施CGA前后老年综合征表型的检出率,并进行相关危险因素分析。结果 实施CGA前老年综合征检出个数为(0.61±0.23)个,实施CGA后老年综合征检出率明显提高,平均(4.56±2.06)个,与实施CGA前比较差异有统计学意义(P<0.05),其中检出率排名前5位的老年综合征表型依次为视力障碍(72.92%)、衰弱(65.63%)、跌倒风险(52.08%)、听力障碍(46.88%)和多重用药(40.63%)。Logistics分析显示,年龄、经济条件差、独居、社会系统支持差分别是老年综合征的危险因素。结论 实施CGA可大幅提高老年综合征的检出率,结合相关危险因素分析有助于采取针对性的预防和干预措施,从而改善老年人健康状况和生活质量。

    2023年01期 v.46 139-144页 [查看摘要][在线阅读][下载 195K]
    [下载次数:420 ] |[引用频次:1 ] |[阅读次数:69 ] |[网刊下载次数:0 ]
  • 下载本期数据