2026年 05期
表皮生长因子受体(EGFR)调控尿激酶型纤溶酶原激活物(PLAU)促进食管癌浸润转移的机制研究
刘涛;王家路;罗淑娟;冯潇文;李慧芳;卢晓梅;目的 探讨表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor, EGFR)调控尿激酶型纤溶酶原激活物(Urokinase-type plasminogen activator, PLAU)在食管癌中的功能机制。方法 取食管癌和食管癌癌旁组织芯片，在组织水平上，采用酪酰胺信号放大技术检测食管癌及癌旁组织的EGFR的表达水平，分析食管癌组织EGFR的表达与临床病理参数的相关性，应用Kaplan-Meier生存曲线分析EGFR表达与食管癌患者预后的相关性。在细胞水平上转染shEGFR质粒，敲减EGFR基因表达，分为Control组、shEGFR-1和shEGFR-2组，分别应用噻唑蓝(MTT)、细胞划痕、Transwell试验分析其对食管癌细胞增殖、转移和侵袭能力的影响。4D非标记定量蛋白质组学法检测表皮生长因子(EGF)组和Control组细胞，筛选差异表达蛋白。采用免疫组织化学法检测食管癌和食管癌癌旁组织中PLAU蛋白的表达，分析食管癌组织中PLAU的表达与临床病理参数的相关性。应用STRING平台构建差异蛋白互作网络，分析EGFR与PLAU的互作关系。采用蛋白免疫印迹法检测shEGFR-1组细胞PLAU的表达。结果 在组织水平上，EGFR在食管癌组织中高表达，其表达水平与食管癌的N分期相关，且EGFR表达量越高，其预后越差；在细胞水平上，转染shEGFR敲减EGFR基因后，食管癌KYSE150细胞的增殖明显受到抑制；与Control组相比，shEGFR-1(37.27±3.12)和shEGFR-2组(38.43±6.32)划痕愈合率降低；shEGFR-1组(351.00±3.00)和shEGFR-2组(548.00±4.00)侵袭到下室的细胞数量减少(P<0.001);蛋白组学结果显示，EGF明显上调PLAU蛋白的表达，蛋白互作网络提示EGF与PLAU存在直接互作关系。在细胞水平上敲减EGFR后，PLAU蛋白表达下降。PLAU在食管癌组织中高表达，并与肿瘤直径和病理分级呈正相关。结论 EGFR基因在食管癌中扮演癌基因角色，并且与PLAU具有正向协同作用，EGFR可能通过调控PLAU促进食管癌的进展。
PKM2特异性突变协同免疫检查点重塑食管鳞状细胞癌微环境并促进肿瘤进展
罗淑娟;王巧卷;阿依迪达尔·努尔巴哈提;蔡邦武;郑树涛;卢晓梅;目的 探讨丙酮酸激酶M2(Pyruvate kinase M2,PKM2)的K367M、R399E不同突变位点对免疫检查点程序性死亡配体1(Programmed death-ligand 1,PD-L1)、程序性死亡配体2(Programmed death-ligand 2,PD-L2)及炎症因子白细胞介素-1α(Interleukin-1α,IL-1α)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)表达的调控作用，分析其在食管鳞状细胞癌(Esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)免疫逃逸及肿瘤免疫微环境重塑中的潜在机制。方法 构建KYSE150细胞稳定表达PKM2野生型(PKM2-WT)、PKM2-K367M和PKM2-R399E突变体，以及AKR细胞稳定敲低PKM2(shRNA-PKM2-1、shRNA-PKM2-2)的细胞模型。采用定量磷蛋白组学技术分析PKM2-WT与PKM2-K367M和PKM2-R399E之间的差异磷酸化蛋白。通过流式细胞术验证PKM2-K367M和PKM2-R399E突变体在KYSE150细胞中的表达稳定性，并检测PD-L1、PD-L2、IL-1α和IL-1β的表达水平。采用蛋白免疫印迹法检测表达PKM2-K367M或PKM2-R399E突变体的KYSE150细胞以及shRNA-PKM2-1、shRNA-PKM2-2的AKR细胞中PKM2、PD-L1、PD-L2和IL-1α的蛋白表达。将AKR对照细胞及shRNA-PKM2-1敲低细胞皮下接种C57BL/6N小鼠，每组3只，建立移植瘤模型，测量肿瘤体积和重量，通过免疫组化检测肿瘤组织中PKM2、Ki-67、PD-L1和PD-L2的表达。结果 构建稳定表达PKM2野生型(PKM2-WT)、PKM2-K367M及PKM2-R399E突变体的人食管鳞癌KYSE150细胞株，以及稳定敲低PKM2的鼠源AKR细胞株。与PKM2-WT组相比，PKM2-R399E组IL-1α上调，PKM2-K367M和PKM2-R399E组普列克底物蛋白和Sec7结构域蛋白3(PSD3)上调，PD-L1、PD-L2、IL-1α和IL-1β的表达均升高(P<0.05)。与Control组比较，shRNA-PKM2-1、shRNA-PKM2-2组AKR细胞中PKM2、PD-L1、PD-L2、IL-1α的蛋白表达均降低(P<0.05)。体内实验中，与Control组比较，shRNA-PKM2-1组肿瘤重量降低，细胞质中PD-L1、PD-L2及细胞核中Ki-67的表达均降低(P<0.05)。结论 PKM2不同突变位点可通过差异性调控PD-L1、PD-L2及IL-1α、IL-1β的表达，并伴有PSD3上调，提示PKM2通过免疫-代谢机制参与ESCC免疫检查点调控及肿瘤免疫微环境重塑。
BTF3在食管鳞癌中的转录调控网络构建及关键靶基因的功能验证
刘清;冯潇文;陈娇;彭天元;李天琪;卢晓梅;目的 探讨基本转录因子3(Basic transcription factor3,BTF3)在食管鳞癌细胞中的下游转录调控网络及其关键靶基因。方法 在食管鳞癌KYSE150细胞中，利用染色质免疫共沉淀测序(Chromatin immunoprecipitation sequencing, ChIP-seq)鉴定BTF3的全基因组结合位点；结合慢病毒转染稳定敲低BTF3后的KYSE150细胞RNA测序(RNA sequencing, RNA-seq)所得差异表达基因，筛选BTF3的直接调控靶点；通过染色质免疫共沉淀-聚合酶链式反应(Chromatin immunoprecipitation-quantitative polymerase chain reaction, ChIP-qPCR)对关键候选靶基因进行验证。结果 ChIP-seq分析揭示了BTF3在基因组上的特异性结合图谱。相较于对照组(Input组),免疫沉淀(Immunoprecipitation, IP)组以C/G富集、特别是包含CCCC或CCC核心的序列作为最显著的基序(Motif),BTF3在基因组中的结合高度富集于基因间区和内含子区域，基因本体论(Gene ontology, GO)-细胞组分(Cellular component, CC)显示靶基因显著富集于胞外区域、细胞外空间和含胶原蛋白的细胞外基质，生物过程(Biological process, GO-BP)显示靶基因主要富集在G蛋白偶联受体信号通路和信号转导生物学过程，分子功能(Molecular function, GO-MF)显示靶基因主要参与G蛋白偶联受体活性、蛋白质结合以及RNA结合。对BTF3敲低的RNA-seq数据中得到的441个差异表达基因与ChIP-seq实验中出现的富集峰(peak)所在的基因进行整合分析，共鉴定出54个重叠基因，即BTF3潜在的直接调控靶基因。这54个重叠基因在胞外区域和细胞外空间有显著富集(GO-CC),重叠基因主要参与正向调节基因表达的生物学过程(GO-BP)以及蛋白质结合(GO-MF)。ChIP-qPCR实验证实BTF3是关键靶基因2′-5′-寡腺苷酸合成酶样蛋白(OASL)、纤维蛋白原样蛋白2(FGL2)、CEBPB反义RNA 1(CEBPB-AS1)和组蛋白H2B簇成员11(H2BC11)的直接转录调控因子。结论 食管癌中BTF3是一个广泛结合在基因组非启动子区域的转录因子，可能通过增强子或内含子调控元件发挥转录调控功能，直接结合并转录调控包括OASL、FGL2、CEBPB-AS1和H2BC11在内的一组下游靶基因，在细胞信号转导和微环境调控中可能扮演重要角色。
MRPL家族在肿瘤生物学中的作用与机制研究进展
卢晓梅;阿依迪达尔·努尔巴哈提;线粒体是细胞的能量代谢枢纽，其功能障碍会导致能量供应不足、活性氧失衡及细胞损伤，进而促发多种病理状态。线粒体核糖体由大小亚基构成，负责翻译线粒体基因组所编码的13种呼吸链关键亚基。近年来，线粒体核糖体大亚基蛋白(Mitochondrial ribosomal protein large subunit, MRPL)在肿瘤生物学中的研究迅速升温。大量证据表明，MRPL成员通过调控线粒体蛋白合成、代谢重编程、活性氧平衡以及核基因表达网络，直接影响癌细胞的增殖、凋亡、侵袭等关键表型。本文系统综述了MRPL家族的结构特征、功能及在肿瘤发生发展中的多重功能，阐明其对肿瘤进展的作用机制。通过整合最新的组学、功能试验及临床关联数据，旨在为MRPL家族在癌症中的角色提供全面的认识。
细粒棘球蚴外泌体来源egr-miR-71-5p对肝星状细胞的调控作用及机制研究
孙钰钦;周璇;田凤鸣;马玉玉;孟·孟根;周金萍;陈佳慧;王浩楠;马佳雪;马秀敏;目的 探究细粒棘球蚴外泌体来源的egr-miR-71-5p对人肝星状细胞系(LX2)活化的调控作用及转化生长因子-β(TGF-β)/SMAD信号通路机制，为细粒棘球蚴病防治提供潜在靶点。方法 对课题组前期测序数据进行生物信息学分析，筛选出高表达的egr-miR-71-5p;采用差速离心法分离细粒棘球蚴外泌体，通过透射电镜、粒径检测、蛋白免疫印迹(选用CD63、TSG101标志物)完成鉴定；通过PKH67荧光示踪实验证实LX2细胞对该外泌体的内吞能力，实时荧光定量PCR(RT-qPCR)验证egr-miR-71-5p在外泌体和LX2细胞的表达情况；设计合成egr-miR-71-5p的模拟物(mimic)、抑制剂(inhibitor)及对应阴性对照和阴性荧光对照并转染LX2细胞，镜下观察荧光强度判断转染效率，RT-qPCR验证egr-miR-71-5p转染效率；细胞分组后，采用RT-qPCR、蛋白免疫印迹检测纤维化相关标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、视黄酰基转移酶(Lecithin retinol acyltransferase, LRAT)和TGF-β/SMAD通路分子TGF-β、磷酸化SMAD2/3(Phosphorylated SMAD2/3,p-SMAD2/3)、SMAD4的基因与蛋白表达水平。结果 生物信息学分析显示egr-miR-71-5p在细粒棘球蚴外泌体中高丰度表达，RT-qPCR验证结果一致；成功分离鉴定细粒棘球蚴外泌体，PKH67荧光示踪实验证实LX2细胞可高效内吞该外泌体且胞内检测到egr-miR-71-5p表达；转染后，模拟物组egr-miR-71-5p表达量较阴性对照组升高约16 777倍(P<0.000 1),α-SMA、CollagenⅠ、TGF-β、p-SMAD2/3、SMAD4的基因与蛋白表达水平降低(P<0.000 1),LRAT表达升高(P<0.000 1);外泌体+抑制剂组上述指标呈相反表达趋势(P<0.000 1)。结论 细粒棘球蚴外泌体来源的egr-miR-71-5p通过抑制TGF-β/SMAD信号通路，进而抑制LX2细胞活化进程，该miRNA有望成为细粒棘球蚴病相关肝纤维化的潜在诊断标志物及潜在靶点。
亚急性MPTP诱导帕金森病小鼠黑质转录组学特征及核心致病基因网络分析
曹倩楠;王子豪;彭小雨;李沛珊;杨新玲;目的 探讨1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠黑质区转录组学特征及其潜在的分子机制，实时荧光定量PCR(qRT-PCR)验证关键差异基因。方法 将26只C57BL/6J雄性小鼠随机分为分为对照组(Control组)和模型组(MPTP组)(n=13/组)。MPTP组采用亚急性给药方案(腹腔注射MPTP-HCl 30 mg/kg,连续5 d)。通过悬吊、转棒及爬杆实验评估运动功能；采用尼氏染色和免疫组化检测黑质多巴胺能神经元损伤；其中3只利用高通量转录组测序(RNA-seq)筛选差异表达基因(DEGs),结合基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析预测其功能，选取10个DEGs。其余样本进行qRT-PCR验证。结果 与Control组相比，MPTP组小鼠悬吊潜伏期缩短(P<0.000 1),爬杆时间延长(P<0.000 1),转棒跌落潜伏期缩短(P<0.05)。黑质致密部TH阳性神经元丢失约60%。RNA-seq共鉴定出41 683个基因，筛选出10个显著下调DEGs(|log_2FC|≥1,P<0.05)。生物信息学分析显示，DEGs显著富集于多巴胺合成与转运、神经炎症、能量代谢等通路。qRT-PCR结果显示，与对照组比较，MPTP组中溶质载体家族6成员3(Slc6a3)(降至对照组的0.266倍)、鸟苷酸环化酶C(Gucy2c)(降至0.381倍)、胆碱能受体烟碱α6亚基(Chrna6)(降至0.483倍)及叉头框A1(Foxa1)(降至0.594倍)、DNA损伤诱导转录本4(Ddit4)(降至0.702倍)等基因表达均显著下调(P<0.05)。结论 MPTP亚急性造模导致小鼠黑质区基因表达谱发生特异性改变，差异基因通过调控神经炎症、多巴胺能突触、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路及氧化磷酸化等构成了PD发病的关键分子网络。
ZDE-1调控p62降解与自噬流抑制心肌成纤维细胞纤维化的实验研究
麦尔哈巴·达毛拉;黄毅;衡锐;祖力皮卡尔·艾尔肯;刘通;何心瞳;徐梦波;米娜;目的 探讨ZDE-1与自噬接头蛋白SQSTM1/p62的靶向调控关系，明确其通过调控SQSTM1/p62介导的自噬流缓解心肌纤维化的分子机制。方法 采用CCK-8法检测ZDE-1对心肌细胞活力的影响；免疫荧光技术检测ZDE-1干预后心肌细胞内p62蛋白成点数量的变化。为明确ZDE-1对细胞自噬流的调控效应，以p62和LC3-Ⅱ为自噬流核心检测指标，结合自噬通路特异性抑制剂(溶酶体降解抑制剂BafA1、自噬起始抑制剂3-MA)进行干预，采用蛋白免疫印迹法检测各指标表达变化。采用蛋白免疫印迹技术检测ZDE-1处理后细胞中p62、LC3-II以及p-p70S6K、p-AMPK的表达水平；实验分为以下各组：空白对照组、2.5μmol/L ZDE-1单独处理组、2.5μmol/L ZDE-1+50 nmol/L BafA1联合处理组、2.5μmol/L ZDE-1+100nmol/L Rapa联合处理组、2.5μmol/L ZDE-1+10 mmol/L 3-MA联合处理组。在抗纤维化实验中，采用蛋白免疫印迹法检测不同处理组细胞中CollagenⅠ和α-SMA的表达水平，实验分为：空白对照组、10 ng/mL TGF-β单独处理组，以及2.5、5、10μmol/L ZDE-1分别联合10 ng/mL TGF-β处理组。结果 以2.5、5、10、20μmol/L ZDE-1干预4 h为诱导心肌细胞自噬的最优方案。与对照组相比，ZDE-1处理后p62小体成点数量明显增加(P<0.05),p62蛋白表达水平下调(P<0.05),LC3-Ⅱ表达水平上调(P<0.001)。相较于空白对照组，2.5μmol/L ZDE-1与50 nmol/L BafA1联合处理组的LC3-Ⅱ表达上调(P<0.01),2.5μmol/L ZDE-1与10 mmol/L 3-MA联合处理组的LC3-Ⅱ表达量下调(P<0.01)。p62蛋白表达方面，2.5μmol/L ZDE-1与BafA1联合处理组p62表达上调(P<0.05),2.5μmol/L ZDE-1与3-MA联合处理组p62表达下调(P<0.01)。相较于空白对照组，ZDE-1单独处理组(P<0.01)、ZDE-1与BafA1联合处理组(P<0.001)、ZDE-1与Rapa联合处理组(P<0.001)以及ZDE-1与3-MA联合处理组(P<0.05)中蛋白p-p70S6K表达量均降低。相较于空白对照组，在ZDE-1单独处理组(P<0.01)、ZDE-1与BafA1联合处理组(P<0.001)、ZDE-1与Rapa联合处理组(P<0.01)以及ZDE-1与3-MA联合处理组(P<0.01)中蛋白p-AMPK表达量均升高。在TGF-β诱导的心肌成纤维细胞中，2.5μmol/L ZDE-1能够明显降低α-SMA和CollagenⅠ的蛋白表达，使其恢复到正常水平(P<0.05)。结论 2.5μmol/L浓度的ZDE-1干预心肌细胞无细胞毒性，其可通过下调p62表达水平、增加p62小体成点数量，经AMPK通路激活SQSTM1/p62介导的自噬并维持自噬流通畅，进而显著抑制TGF-β诱导的心肌成纤维细胞纤维化，缓解心肌纤维化进程。
雷公藤红素通过AKT/mTORC1通路调控自噬抑制低氧诱导下大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡抵抗的研究
买热甫喀·木合塔尔;何丽丽;张穗;陈超;罗琴;目的 探讨雷公藤红素(Celastrol, CEL)通过抑制蛋白激酶B(Protein kinase B,AKT)/雷帕霉素机制靶标复合物1(Mechanistic target of rapamycin complex 1,mTORC1)缓解氯化钴(Cobalt chloride, CoCl2)刺激低氧诱导的原代肺动脉平滑肌细胞(Pulmonary artery smooth muscle cells, PASMCs)凋亡抵抗作用。方法 用胶原酶消化分离大鼠PASMCs,以CoCl2诱导构建体外低氧PASMCs增殖细胞模型。分别检测CEL对PASMCs细胞活性、凋亡及迁移能力的影响。在不同时间段(0、6、12、24 h)用CoCl2刺激后，检测相关蛋白[AKT、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白调节相关蛋白(Raptor)、微管相关蛋白1A/1B轻链3B(LC3B)、P62、增殖细胞核抗原(PCNA)]的表达量变化。随后将细胞分为5组：常氧对照(Normoxic control, NC)组、NC+CEL组、CoCl2组、CoCl_2+CEL组、CoCl_2+CEL+mTORC1激活剂(MHY1485)组，检测各组自噬及凋亡相关蛋白表达水平变化。结果 CEL可以减弱原代PASMCs迁移能力(P<0.05)并促进其凋亡(P<0.05)。在CoCl2诱导PASMCs的低氧模型中，p-AKT、Raptor、PCNA蛋白表达及LC3BII/LC3BI比值上调(P<0.05),而Cleaved Caspase3、P62蛋白表达下调(P<0.05)。用CEL分别干预NC组与CoCl2组后，p-AKT、Raptor、P62蛋白表达下调(P<0.05),而Cleaved Caspase3、LC3BII/LC3BI比值进一步上调(P<0.05)。最后，mTORC1激动剂MHY1485刺激后，Cleaved Caspase3蛋白表达、LC3BII/LC3BI比值下调(P<0.05),而p-mTOR、P62蛋白表达上调(P<0.05)。结论 雷公藤红素通过调节AKT/mTORC1通路诱导自噬而抑制CoCl2诱导低氧原代大鼠PASMCs的凋亡抵抗和迁移。
基于围术期指标的高危妊娠产妇产后大出血限制性输血后再出血风险预测模型构建
许跃;刘希曦;柏国明;孟庆楠;目的 探究高危妊娠产妇产后大出血(SPPH)患者在经标准止血处理及限制性输血治疗后发生再出血的影响因素，并构建风险预测列线图模型。方法 回顾性选取2021年4月至2024年4月在北京怀柔医院和中日友好医院接受标准止血处理及限制性输血治疗的231例发生SPPH的高危妊娠产妇作为研究对象，根据限制性输血的治疗效果分为出血控制组(n=180)与再出血组(n=51)。对比两组一般资料和输血治疗前的血流动力学指标[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、心率(HR)];二元Logistic回归分析高危妊娠产妇治疗后再出血的影响因素，构建列线图模型，采用受试者操作特征(ROC)曲线分析其预测效能，校正曲线评估其与实际结果的贴合度，决策曲线分析(DCA)评估列线图模型净效益。结果 出血控制组年龄、流产次数、剖宫产史占比、子宫手术史占比、前置胎盘史占比、贫血占比及SBP、DBP、MAP、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、纤维蛋白原(Fib)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)低于再出血组，而HR、平均血小板体积(MPV)、白细胞介素-18(IL-18)、分娩时胎龄、白细胞介素-1β(IL-1β)、输血及时率、出血估计准确性和血小板分布宽度(PDW)高于再出血组(P<0.05);二元Logistic回归分析发现，限制性输血治疗前MAP、SBP和DBP是高危妊娠产妇治疗后再出血的独立危险因素，而HR、IL-1β和PDW则是独立保护因素(P<0.05);基于上述风险因素构建风险列线图模型，ROC分析结果显示列线图模型对于产妇治疗后再出血有较高的预测效能(AUC=0.861);校准曲线显示列线图模型对高危妊娠产妇治疗后再出血的预测贴合实际观察结果(χ2=4.032,P=0.417),Bootstrap法显示，预测模型C指数为0.807(95%CI:0.758～0.926);DCA结果表明，该列线图模型在0%～78%的阈值概率范围内均显示出积极的临床净获益；亚组分析显示，在SBP>140 mmHg、PDW>10.15%、IL-1β>3.85 mg/mL时预测效能最高。结论 大出血后高水平SBP是高危妊娠产妇SPPH经标准止血处理及限制性输血治疗后发生再出血的独立危险因素，而高水平HR、PDW、IL-1β则是保护因素，具有良好的预测效能，可作为预测高危妊娠产妇SPPH疗效的临床预警指标。
糖化血红蛋白、应激性高血糖比值联合临床危险因素对中青年急性心力衰竭患者预后的预测价值
崔乐;杨卓璇;王艳艳;目的 探究糖化血红蛋白(HbA1c)、应激性高血糖比值(SHR)与中青年急性心力衰竭(AHF)患者预后的关系，并分析HbA1c、SHR联合临床危险因素对AHF患者预后不良的预测价值。方法 选取2022年4月至2025年3月本院收治的180例中青年AHF患者进行回顾性研究。根据患者出院后90 d内是否再入院将其分为预后不良组(n=41)和预后良好组(n=139)。收集并比较两组患者HbA1c、SHR水平、一般临床资料以及实验室指标，分析中青年AHF患者预后不良的影响因素。基于影响因素构建并验证预测模型，决策曲线分析(DCA)计算不同阈值概率下的临床净获益。结果 与预后良好组比较，预后不良组B型利钠肽(BNP)、HbA1c、SHR水平升高，左室射血分数(LVEF)降低(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示，BNP、SHR水平升高以及HbA1c≥5.7%是中青年AHF患者预后不良的危险因素(OR>1,P<0.05),LVEF升高是其保护因素(OR<1,P<0.05)。受试者操作特征曲线(ROC)结果显示，该模型预测中青年AHF患者预后不良的曲线下面积(AUC)为0.958(0.918～0.982),显著高于HbA1c、SHR、LVEF、BNP单独的AUC(Z=6.334、3.469、4.493、5.194,P<0.001)。Bootstrap内部验证结果显示，联合预测模型的区分度和校准度良好[校正后AUC为0.832(95%CI=0.770～0.885),Hosmer-Lemeshowχ2=0.841,P=0.425]。DCA结果显示，预测模型的风险阈值为0.02～1.00时显示出较高的临床净获益。结论 BNP、HbA1c、SHR水平升高是中青年AHF患者预后不良的危险因素，LVEF升高是其保护因素。HbA1c、SHR、BNP、LVEF联合检测对中青年AHF患者预后不良的预测效能高于上述指标单独检测。